不安定プラークに関わる内膜平滑筋細胞の未熟性の解明

• 研究課題/領域番号: 16K08675
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 倉田 厚 東京医科大学, 医学部, 准教授 (10302689)
• 研究分担者: 黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (80251304)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 不安定プラーク / 平滑筋 / 未熟性 / h-Caldesmon / 高安大動脈炎 / 未熟奇形腫 / 動脈硬化 / 成熟度 / 免疫組織化学 / 頚動脈内膜剥離術 / 奇形腫 / 循環器・高血圧

研究成果の概要

我々が提示した、プラーク不安定化の指標としての、動脈内膜h-Caldesmon/α-SMA比率の低下が、血管内膜平滑筋の未熟性を意味することを、未熟奇形腫のグレード進展と奇形腫内血管におけるこの比率の低下が相関することから示した。また、剖検例で急性心筋梗塞が疑われた場合にはこの比率の低下が認められることを報告した。高安大動脈炎の時相進展とともにこの比率が低下することから、この比率は、時間経過によって変動することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々が提示した、動脈内膜平滑筋のh-Caldesmon/α-SMA比率の低下は、血管平滑筋の未熟性を意味することが明らかになった。この比率の低下がプラーク不安定化と関与することから、将来の診断根拠、治療標的になることが示唆された。また、この比率は先天的に決まっているわけではなく時相により変動することが示唆されることから、食生活ないしは治療による介入によってこの比率を高めることが、動脈硬化性疾患である心筋梗塞や脳梗塞の予防につながる可能性が提示された。

研究成果

• [雑誌論文] Intramucosal colorectal carcinoma with lymphovascular invasion: clinicopathological characteristics of nine cases (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Hirotsugu、Horiuchi Hajime、Kurata Atsushi、Kikuchi Hiroyuki、Okuyama Rikiya、Usui Genki、Masuda Yoshio、Kuroda Masahiko、Inoue Shigeru、Furushima Kaoru、Matsuhashi Nobuyuki、Harihara Yasushi、Morikawa Teppei
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 74 号: 7 ページ: 1055-1066
  • DOI: 10.1111/his.13826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in immunohistochemical characteristics between Takayasu arteritis and giant cell arteritis: It may be better to distinguish them in the same age (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurata Atsushi、Saito Akira、Hashimoto Hirotsugu、Fujita Koji、Ohno Shin-ichiro、Kamma Hiroshi、Nagao Toshitaka、Kobayashi Shigeto、Yamashina Akira、Kuroda Masahiko
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1570999
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differentiated thyroid cancer: Why does it affect predominantly women during the reproductive period and have higher incidence of mutual association with breast cancer? (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurata Atsushi
  • 雑誌名: Medical Hypotheses 巻: 122 ページ: 5-7
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2018.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Building an understanding of the mechanisms of atherosclerosis leading to myocardial infarction (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurata Atsushi
  • 雑誌名: Impact 巻: 2019 号: 4 ページ: 43-45
  • DOI: 10.21820/23987073.2019.4.43
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Fascin as a Useful Marker for Identifying Neural Components in Immature Teratomas of Human Ovary and Those Derived From Murine Embryonic Stem Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Umehara R, Kurata A, Takanashi M, Hashimoto H, Fujita K, Nagao T, Kuroda M.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol. 巻: - 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1097/pgp.0000000000000528
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression level of microRNA-200c is associated with cell morphology in vitro and histological differentiation through regulation of ZEB1/2 and E-cadherin in gastric carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurata Atsushi、Yamada Masatoshi、Ohno Shin-Ichiro、Inoue Shigeru、Hashimoto Hirotsugu、Fujita Koji、Takanashi Masakatsu、Kuroda Masahiko
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 39 ページ: 91-100
  • DOI: 10.3892/or.2017.6093
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vascular Smooth Muscle Cell Maturation Stage and Ki-67 Index are Diagnostic Biomarkers for Pathologic Grade of Ovarian Teratoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hongo-Kohama M, Kurata A, Hashimoto H, Fujita K, Horiuchi H, Nagao T, Kuroda M.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol. 巻: ahead of print 号: 6 ページ: 582-592
  • DOI: 10.1097/pgp.0000000000000373
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] L-type amino acid transporter 1 expression in esophageal carcinogenesis according to WHO and Japanese classifications of intraepithelial neoplasia (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Hirotsugu、Kurata Atsushi、Kikuchi Hiroyuki、Masuda Yoshio、Fujita Koji、Okuyama Rikiya、Inoue Shigeru、Horiuchi Hajime、Kuroda Masahiko
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 67 号: 5 ページ: 247-255
  • DOI: 10.1111/pin.12528
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Case report of 2 sudden deaths after surgery for bone fracture (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurata Atsushi、Nishida Jun、Koyama Takashi、Miki Tamotsu、Hashimoto Hirotsugu、Yamamoto Kengo、Kuroda Masahiko
  • 雑誌名: Medicine 巻: 96 号: 21 ページ: e7006-e7006
  • DOI: 10.1097/md.0000000000007006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Necrotizing arteritis occurring in an intralobar pulmonary sequestration of a patient without systemic vasculitis syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Hara K, Matsumoto J, Nashiro T, Nagano M, Kusakabe M, Kurata A, Kuroda M, Suzuki Y, Horiuchi H.
  • 雑誌名: Cardiovasc Pathol. 巻: 25 号: 3 ページ: 200-2
  • DOI: 10.1016/j.carpath.2016.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative nucleic features are effective for discrimination of intraductal proliferative lesions of the breast. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Saito A, Yamamoto Y, Cosatto E, Kurata A, Nagao T, Tateishi A, Kuroda M.
  • 雑誌名: J Pathol Inform 巻: 7 号: 1 ページ: 7-7
  • DOI: 10.4103/2153-3539.175380
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Solitary Pulmonary Capillary Hemangioma of Adult Cases: Clinicopathologic Characteristics as an Unrecognized Entity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Kurata A, Fujiwara M, Hara K, Matsumoto J, Kusakabe M, Tachibana K, Nashiro T, Terado Y, Akahane M, Usui K, Suzuki Y, Kondo H, Kamma H, Kuroda M, Horiuchi H.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 40 号: 10 ページ: 1380-1389
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000708
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 突然死の剖検3例における心筋梗塞の有無の判定：冠動脈平滑筋の免疫染色の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 倉田 厚，西田 淳，小山 尊士，齋藤 哲史，三木 保，山科 章，黒田 雅彦
  • 学会等名: 第23回日本血管病理研究会
• [学会発表] Significance of CA125-positive histiocytes by immunocytochemistry of peritoneal washing and ascites cytology in diagnosis of endometriosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumi H, Miki A, Kurata A, Fujita K, Kuroda M
  • 学会等名: The 7th Asian Conference on Endometriosis
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト卵巣およびマウス胚性幹細胞由来の奇形腫内神経管を同定するマーカーとしてのfascinの有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 梅原 龍之介，倉田 厚，藤田 浩司，高梨 正勝，黒田 雅彦
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] 脈管侵襲陽性粘膜内大腸癌の臨床病理学的特徴の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 橋本 浩次，森川 鉄平，菊池 宏幸，倉田 厚，奥山 力也，増田 芳雄，黒田 雅彦，井上 茂，堀内 啓
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] 未熟奇形腫における神経管を同定するマーカーとしてのfascinの有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 梅原 龍之介，倉田 厚，長尾 俊孝，黒田 雅彦
  • 学会等名: 第181回東京医科大学医学会総会
• [学会発表] Solitary pulmonary capillary hemangioma の臨床病理学的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 橋本 浩次、倉田 厚、藤原 正親、原 啓、名城 珠希、増田 芳雄、鈴木 良夫、菅間 博、黒田 雅彦、堀内 啓
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 高安大動脈炎と巨細胞性動脈炎の出現細胞の免疫組織化学的差異 (2017)
  • 著者名/発表者名: 倉田厚，齋藤彰，藤田浩司，橋本浩次，堀内啓，長尾俊孝，黒田雅彦
  • 学会等名: 第22回日本血管病理研究会
• [学会発表] 卵巣奇形腫の病理学的悪性度と奇形腫内血管のh-Caldesmon陽性率との逆相関 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小濱政子，倉田厚，黒田雅彦
  • 学会等名: 第22回日本血管病理研究会
• [学会発表] Solitary pulomonary capillary hemangiomaの臨床病理学的特徴． (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本浩次、倉田厚、藤原正親、松本順、日下部将司、近藤晴彦、菅間博、黒田雅彦、堀内啓．
  • 学会等名: 第21回日本血管病理研究会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] 内頸動脈内膜平滑筋の未熟性は、不安定プラークの指標となり、全身の動脈硬化性心血管イベントを予測する． (2016)
  • 著者名/発表者名: 倉田厚，橋本 浩次，藤田 浩司，堀内 啓，黒田雅彦．
  • 学会等名: 第21回日本血管病理研究会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] 卵巣奇形腫の悪性度とその腫瘍血管の未熟度との相関についての免疫組織化学的検討． (2016)
  • 著者名/発表者名: 小濱政子，倉田厚，藤田浩司，長尾俊孝，黒田雅彦
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-05-13
• [図書] 標準病理学第6版 (2019)
  • 著者名/発表者名: 倉田 厚（北川昌伸・仁木利郎 編）
  • 総ページ数: 848
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 血管炎（第２版）-基礎と臨床のクロストーク- (2018)
  • 著者名/発表者名: 倉田 厚（有村義宏 編）
  • 総ページ数: 626
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 血管炎症候群の診療ガイドライン（2017年改訂版） (2018)
  • 著者名/発表者名: 倉田 厚（磯部光章 編）
  • 総ページ数: 109
  • 出版者: 日本循環器学会
• [産業財産権] 成熟組織の製造方法、および臓器の製造方法 (2019)
  • 発明者名: 倉田厚、黒田雅彦
  • 権利者名: 倉田厚、黒田雅彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2019-071521
  • 出願年月日: 2019