自己免疫性疾患患者に発生するリンパ増殖性疾患の病態解明と治療効果予測因子の同定

• 研究課題/領域番号: 16K08683
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畑中 佳奈子 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (10399834)
• 研究分担者: 畑中 豊 北海道大学, 大学病院, 特任准教授 (30589924)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: リンパ増殖性疾患 / 自己免疫性疾患 / びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 / 腫瘍微小環境 / 自己免疫性疾患関連リンパ増殖性疾患 / 治療効果予測 / DNAメチル化 / 病理学 / 癌 / ゲノム

研究成果の概要

本研究では免疫抑制剤で治療中の自己免疫性疾患(AID)患者に発生するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の腫瘍微小環境に着目し、解析を行った。非AID(nAID)群と比較し、AID群ではFOXP3陽性制御性T細胞浸潤の多い症例割合が有意に高かった。また、遺伝子発現プロファイル解析では、AID/nAID群間で7遺伝子の発現に有意差が見られた。さらに、AID群内のEBV感染の有無による解析で有意差の認められた24遺伝子発現のうちTNFRSF8(CD30)など4つの遺伝子で高発現が認められ、腫瘍微小環境の解明や今後の治療戦略の一助となる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではAID-DLBCLの腫瘍微小環境に着目し、nAID-DLBCLとの比較やEBV感染の有無を含めた解析を行った。腫瘍微小環境の浸潤細胞の密度に大きな差異は認められなかったが、遺伝子発現プロファイル解析では複数の遺伝子発現に違いがみられたことから、形態的は大きな差異のない両者においても腫瘍微小環境に違いがみられることが判明し、かつその中の高発現を示す遺伝子をターゲットにした治療薬がすでに他の腫瘍で臨床導入されていることから、本疾患における新たな治療法の可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic impact of CD8+ T cell distribution and Its association with the HLA class I expression in intrahepatic cholangiocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Asahi Y, Hatanaka KC, Hatanaka Y, Kamiyama T, Orimo T, Shimada S, Nagatsu A, Sakamoto Y, Kamachi H, Kobayashi N, Fukai M, Taketomi A.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: Online ahead of print 号: 8 ページ: 931-940
  • DOI: 10.1007/s00595-020-01967-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic relevance of tertiary lymphoid organs following neoadjuvant chemoradiotherapy in pancreatic ductal adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Shota、Tsuchikawa Takahiro、Nakamura Toru、Hatanaka Yutaka、Hatanaka Kanako C.、Sasaki Katsunori、Ono Masato、Umemoto Kazufumi、Suzuki Tomohiro、Sato Osamu、Hane Yuma、Nakanishi Yoshitsugu、Asano Toshimichi、Ebihara Yuma、Kurashima Yo、Noji Takehiro、Murakami Soichi、Okamura Keisuke et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 6 ページ: 1853-1862
  • DOI: 10.1111/cas.14023
  • NAID: 40021983711
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative detection of IKZF1 deletion by digital PCR in patients with acute lymphoblastic leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi J, Onozawa M, Okada K, Amano T, Hatanaka KC, Nishihara H, Sato N, Teshima T
  • 雑誌名: Int J Lab Hematol 巻: 41 号: 2
  • DOI: 10.1111/ijlh.12945
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸水中にIgG4陽性形質細胞浸潤を証明できた、IgG4関連疾患と考えられる1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吹矢美佳，丸川克司，清水智宏，宮越里絵，安孫子光春，畑中佳奈子，三橋智子，松野吉宏
  • 雑誌名: 日本臨床細胞学会雑誌 巻: 59 ページ: 50-55
  • NAID: 130006405500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-infection of toxoplasma gondii after HSCT presenting lymphadenopathy resembling recurrence of lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi J, Onozawa M, Naka T, Hatanaka KC, Shiratori S, Sugita J, Fujimoto K, Matsuno Y, Teshima T
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis 巻: 20 号: 3
  • DOI: 10.1111/tid.12892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytopathologic findings of cell block materials from the vitreous: Diagnostic distinction between intraocular lymphoma and non-lymphomatous diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanno-Okada H, Takakuwa E, Tagawa Y, Kase S, Hatanaka KC, Hatanaka Y, Namba K, Mitsuhashi T, Matsuno Y.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 号: 7 ページ: 342-349
  • DOI: 10.1111/pin.12551
  • NAID: 120006484244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma with haemophagocytic syndrome during tocilizumab therapy for juvenile idiopathic arthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Sugai T, Kato M, Hatanaka KC, Atsumi T
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 35 ページ: 174-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-onset skin involvement on the forehead in multicentric Castleman disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Shinkuma S, Fujimoto K, Hatanaka KC, Ujiie H, Nomura T, Fujita Y, Abe R, Matsuno Y, Shimizu H
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 56 号: 7
  • DOI: 10.1111/ijd.13559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse large B-cell lymphoma with a bulky mass in the cranial vault (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanaya M, Endo T, Hashimoto D, Endo S, Takemura R, Okada K, Hatanaka KC, Matsuno Y, Teshima T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 106 号: 2 ページ: 147-148
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2229-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pilot study of operational tolerance with a regulatory T cell-based cell therapy in living donor liver transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: ①Todo S, Yamashita K, Goto R, Zaitsu M, Nagatsu A, Oura T, Watanabe M, Aoyagi T, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Sato N, Sugita J, Hatanaka K, Bashuda H, Habu S, Demetris AJ, Okumura K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 00 号: 2 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1002/hep.28459
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation following reduced-intensity conditioning for mycosis fungoides and Sezary syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiratori S, Fujimoto K, Nishimura M, Hatanaka KC, Kosugi-Kanaya M, Okada K, Sugita J, Shigematsu A, Hashimoto D, Endo T, Kondo T, Abe R, Hashino S, Matsuno Y, Shimizu H, Teshima T.
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: Epub Ahead of Print 号: 1 ページ: 9-16
  • DOI: 10.1002/hon.2162
  • NAID: 120005981361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 自己免疫性疾患患者に発生するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の微小環境の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 畑中 佳奈子，畑中 豊，藤本 勝也，奥村 麻美，南家 綾江，津矢田 明泰，齋 藤 辰朗，豊嶋 崇徳，松野 吉宏
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] 初回治療から18年後に生じた多臓器進展を伴うホジキンリンパ腫の一剖検例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 五味川 龍，杉野 弘和，白鳥 聡一，石田 雄介，王 磊，畑中 佳奈子，松野 吉宏，豊嶋 崇徳，田中 伸哉
  • 学会等名: 第108回日本病理学会総会
• [学会発表] 血管筋脂肪腫；結節性硬化症との関連を中心に (2016)
  • 著者名/発表者名: 畑中 佳奈子，宮島 直人，畑中 豊，篠原 信雄，松野 吉宏
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるPD-L1とAKR1B10発現の関連性に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 桑原 健，畑中 豊，岡田 宏美，清水 知浩，奥村 麻美，平野 裕子， 畑中 佳奈子，樋田 泰浩，加賀 基知三，松野 吉宏
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [図書] マントル細胞リンパ腫（「リンパ腫アトラス」第5版） (2018)
  • 著者名/発表者名: 畑中佳奈子、松野吉宏
  • 出版者: 株式会社文光堂
  • ISBN: 9784830604799
• [図書] 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫（「リンパ腫アトラス」第5版） (2018)
  • 著者名/発表者名: 畑中佳奈子、松野吉宏
  • 出版者: 株式会社文光堂
  • ISBN: 9784830604799