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膵がんの浸潤過程に関わるInterleukin-32の役割とその発現機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08707
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関富山大学

研究代表者

井村 穣二  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (80316554)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード膵癌 / 浸潤 / IL-32 / 細胞株 / Interleukin-32 / サイトカイン
研究成果の概要

膵癌の予後不良を規定する易浸潤性を制御する因子を探る目的で研究を行った。ヒト由来膵癌細胞株から高浸潤性細胞株を樹立し、発現が亢進している遺伝子の中からIL-32を見出し、浸潤性に関与しているか否かを確認した。siRNAでのノックダウンでは浸潤性が減弱し、浸潤性を認めなかった細胞株で強制発現させると浸潤性を獲得することを見出した。さらに、膵癌組織では、正常膵管で認めなかったIL-32が腫瘍細胞で発現を認め、特に浸潤先進部で増強していた。次に、IL-32によって制御される因子としては数種類が上げられた。
以上、IL-32は炎症性のみならず、膵癌の浸潤性に関わる重要な因子である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は最近、死亡率が増加の一途を辿っている。何故に、膵癌が予後不良なのか?その原因は数々あるが、特に膵癌は容易に周辺臓器に浸潤し易く、手術不能となることも要因である。では、なぜに易浸潤性なのか?浸潤を制御している機構や分子はどの様なものがあるのか?それらを明らかにすることが本研究の目的である。まず、浸潤性の高い細胞を作成し、これらで高発現している分子の中からL-32を見出した。さらに、IL-32を減少させると浸潤性が減弱し、亢進させると浸潤性を増すことを確認した。また、IL-32によって制御を受ける分子も明らかにした。今後、IL-32と共に、他の分子を抑制するような創薬にも繋がる研究である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Bile cytology: A new scoring system for improving diagnostic accuracy.2019

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa C, Hoshikawa M, Imura J, Ueno T, Koike J
    • 雑誌名

      Diagn Cytopathol

      巻: 2019 号: 7 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1002/dc.24076

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endoglin (CD105) and SMAD4 regulate spheroid formation and the suppression of the invasive ability of human pancreatic cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Kokaji E, Shimomura A, Minamisaka T, Nakajima T, Miwa S, Hatta H, Nishida T, Kiya C, Imura J
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 52 ページ: 892-900

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SKL2001 suppresses colon cancer spheroid growth through regulation of the E-cadherin/β-Catenin complex.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohashi W, Yamamine N, Imura J, Hattori Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 493 ページ: 1342-1348

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Exprolatory study for regulatory molecules expressed in pancreatic cancer cell lines showing various behaviors2018

    • 著者名/発表者名
      井村 穣二、下村 明子, 高木 康司, 川口 真一, 南坂 尚, 中嶋 隆彦, 西田 健志, 八田 秀樹
    • 学会等名
      第77回癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高浸潤性膵癌細胞株から樹立化され異なった挙動を示すサブクローン化細胞内で発現する分子の探索2018

    • 著者名/発表者名
      井村 穣二、下村 明子, 高木 康司, 川口 真一, 南坂 尚, 中嶋 隆彦, 西田 健志, 八田 秀樹
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌の浸潤にはIL-32 が関与する2017

    • 著者名/発表者名
      井村 穣二
    • 学会等名
      第106回 日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-04-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-32は膵癌における腫瘍細胞の浸潤を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      井村 穣二, 高木 康司, 下村 明子, 小梶 恵利, 南坂 尚, 三輪 重治, 中嶋 隆彦
    • 学会等名
      第76回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト膵癌細胞株のspheroid形成におけるSMAD4及びendoglinの関与2017

    • 著者名/発表者名
      小梶 恵利, 井村 穣二
    • 学会等名
      第76回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞株のspheroid形成におけるSMAD4の発現動態とその機能に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      小梶 恵利, 西田 健志, 下村 明子, 南坂 尚, 中嶋 隆彦, 三輪 重治, 林 伸一, 井村 穣二
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌の浸潤にはIL-32が関与する2017

    • 著者名/発表者名
      井村 穣二, 高木 康司, 下村 明子, 南坂 尚, 中嶋 隆彦, 三輪 重治, 林 伸一, 西田 健志, 八田 秀樹
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-32 controls the invasive ability of the pancreatic cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      井村 穣二
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌における浸潤機構の解明ーinterleukin-32の関わり2016

    • 著者名/発表者名
      井村 穣二
    • 学会等名
      第27回日本消化器癌発生学会総会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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