| 研究課題/領域番号 |
16K08708
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
川久保 雅友 信州大学, 学術研究院医学系, 講師 (70397305)
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| 研究分担者 |
中山 淳 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10221459)
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| 研究協力者 |
有坂 宣彦
宮下 聖基
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | A4gnt欠損マウス / 胃癌 / ピロリ菌 / エピジェネティック / ピロリ菌感染 / αGlcNAc / 胃粘液 / 好中球 / 胃癌発生 / 胃癌発生機序 / モデルマウス / 胃粘膜糖鎖 |
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| 研究成果の概要 |
胃癌化に至る前段階の分子メカニズムを解明することを目的に，胃腺癌の抑制因子の一つである胃粘液に含まれるαGlcNAcを欠損したマウス(A4gnt KOマウス)に胃癌原因菌であるピロリ菌を感染させ，その組織系の変遷に伴ったmicroRNA発現量解析を中心とするエピジェネティックな変化について新たな知見を得た．ピロリ菌感染によりA4gnt KOマウスが持っている癌形質の明らかな進展は，組織学的，分子的いずれの側面からも認められなかったものの，胃腺粘液αGlcNAcの欠損下でピロリ菌感染により好中球浸潤に起因したびらん性胃炎が形成されることが示された．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
A4gnt KOマウスにピロリ菌感染を生じさせることは，胃癌発生の要因となり得るヒトの体質のような，癌化リスクを基本要素として持つ基盤に，胃癌の主因であるピロリ菌感染をモデル化できると期待される実験系であり，ピロリ菌初感染から胃粘膜上皮細胞の不可逆的な変成をきたす過程を解明し，より効果的に癌化リスクを減らすピロリ菌除菌のタイミングを見いだせるものと思われる．
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