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プロテアーゼとエピゲノムからアプローチするがん関連線維芽細胞の解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08719
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

下田 将之  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70383734)

研究分担者 大塚 崇  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40306717)
研究協力者 金井 弥栄  
岡田 保典  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードがん / 線維芽細胞 / 腫瘍間質 / 網羅的解析 / プロテアーゼ / エピゲノム / がん関連線維芽細胞
研究成果の概要

がん間質の主要な構成成分であるがん関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblast=CAF)は腫瘍進展に寄与することが知られている。本研究では、ヒト肺がん由来CAFの網羅的解析データとがん移植モデルを用いた生体内腫瘍促進能を統合解析することにより、生物学的に意義のある線維芽細胞集団の遺伝子発現プロファイルの同定・検討を行った。また、がん間質細胞で発現するプロテアーゼの機能解析を行い、一部のプロテアーゼは腫瘍進展に関わることを見出した。以上の結果は、CAFの細胞特性を理解する上で有用であるとともに、腫瘍間質を標的とした治療法開発の基礎的データになりうる可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CAFは腫瘍進展を手助けするとともに治療に対する抵抗性を強めることから、今後の新たな治療標的の一つとして注目されているものの、CAFは様々な細胞に由来しその多様性から具体的な治療法の確立に至っていないのが現状である。本研究で得られる成果は、生物学的に意義のあるCAF細胞集団を同定しその性質を明らかにすることで、CAFを標的とした新規治療法や機能的分子病理診断の開発に貢献する可能性があると考えている。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Extracellular vesicle-associated MMPs: A modulator of the tissue microenvironment2019

    • 著者名/発表者名
      Shimoda Masayuki
    • 雑誌名

      Advances in Clinical Chemistry

      巻: 88 ページ: 35-66

    • DOI

      10.1016/bs.acc.2018.10.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ADAM9 is over-expressed in human ovarian clear cell carcinomas and suppresses cisplatin-induced cell death2018

    • 著者名/発表者名
      Ueno Mari、Shiomi Takayuki、Mochizuki Satsuki、Chijiiwa Miyuki、Shimoda Masayuki、Kanai Yae、Kataoka Fumio、Hirasawa Akira、Susumu Nobuyuki、Aoki Daisuke、Okada Yasunori
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 2 ページ: 471-482

    • DOI

      10.1111/cas.13469

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of ADAM10 in satellite cells accelerates muscle regeneration following muscle injury2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Sakiko、Yoda Masaki、Shimoda Masayuki、Chiba Kazuhiro、Nakamura Masaya、Horiuchi Keisuke
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Research

      巻: 36 号: 8 ページ: 2259-2265

    • DOI

      10.1002/jor.23878

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOX4, an epithelial-mesenchymal transition inducer, transactivates ADAM28 gene expression and co-localizes with ADAM28 at the invasive front of human breast and lung carcinomas2018

    • 著者名/発表者名
      Aya Sasaki, Hitoshi Abe, Satsuki Mochizuki, Masayuki Shimoda and Yasunori Okada
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: - 号: 8 ページ: 449-458

    • DOI

      10.1111/pin.12685

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hyaluronan-Binding Protein Involved in Hyaluronan Depolymerization Is Up-Regulated and Involved in Hyaluronan Degradation in Human Osteoarthritic Cartilage.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, Shimoda M, Mochizuki S, Miyamae Y, Abe H, Chijiiwa M, Yoshida H, Shiozawa J, Ishijima M, Kaneko K, Kanaji A, Nakamura M, Toyama Y, Okada Y.
    • 雑誌名

      Am J Pathol.

      巻: 188 号: 9 ページ: 2109-2119

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2018.05.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Targeted deletion of HYBID (hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization/ KIAA1199/CEMIP) decreases dendritic spine density in the dentate gyrus through hyaluronan accumulation2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshino Yuta、Shimazawa Masamitsu、Nakamura Shinsuke、Inoue Shintaro、Yoshida Hiroyuki、Shimoda Masayuki、Okada Yasunori、Hara Hideaki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 503 号: 3 ページ: 1934-1940

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.07.138

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Selective inhibition of ADAM28 suppresses lung carcinoma cell growth and metastasis2018

    • 著者名/発表者名
      Satsuki Mochizuki, Masayuki Shimoda, Hitoshi Abe, Yuka Miyamae, Junko Kuramoto, Noriko Aramaki-Hattori, Ken Ishii, Hideki Ueno, Akira Miyakoshi, Kanehisa Kojoh and Yasunoti Okada
    • 雑誌名

      Mol. Cancer Ther

      巻: 17 号: 11 ページ: 2427-2438

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-17-1198

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Isolation of cancer stem cells from human lung carcinoma cell lines by Hoechst side population method.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimoda M, Ota M, Okada Y
    • 雑誌名

      Methods Molec Biol

      巻: 1692 ページ: 49-59

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-7401-6_5

    • ISBN
      9781493974009, 9781493974016
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metalloproteinases in extracellular vesicles.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimoda M, Khokha R
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Mol Cell Res

      巻: 1864 号: 11 ページ: 1989-2000

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2017.05.027

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization controls endothelial ossification through hyaluronan metabolism.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimoda M., Yoshida H., Mizuno S., Hirozane T., Horiuchi K., Yoshino Y., Hara H., Kanai Y., Inoue S., Ishijima M. and Okada Y.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 187 号: 5 ページ: 1162-1176

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2017.01.005

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 腫瘍進展におけるADAM(a disintegrin and metalloproteinase)の役割2018

    • 著者名/発表者名
      下田将之
    • 学会等名
      第23回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内軟骨性骨形成におけるHYBID(hyaluronan-binding protein involved in hyaluronan depolymerization)の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      下田将之、吉田浩之、水野早希子、弘實透、堀内圭輔、吉野雄太、原英彰、石島旨章、井上紳太郎、金井 弥栄、岡田保典
    • 学会等名
      第30回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      みやこめっせ(京都府京都市)
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 組織内微小環境因子代謝を介した腫瘍進展機構に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      下田将之
    • 学会等名
      第63回日本病理学会秋期特別総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 長管骨形成に関わるHYBID(HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization)の役割解析2017

    • 著者名/発表者名
      下田将之、吉田浩之、水野早希子、弘實透、堀内圭輔、 吉野雄太、原英彰、金井弥栄、井上紳太郎、石島旨章、岡田保典
    • 学会等名
      第106回 日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 発育におけるHYBID(HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization)の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      下田将之、吉田浩之、水野早希子、弘實透、堀内圭輔、吉野雄太、原英彰、石島旨章、井上紳太郎、金井弥栄、岡田保典
    • 学会等名
      第46回日本創傷治癒学会
    • 発表場所
      東京大学内伊藤国際学術研究センター伊藤謝恩ホール・安田講堂(東京都文京区)
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] HYBID(HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization)遺伝子欠損マウスの作製と表現型解析2016

    • 著者名/発表者名
      下田将之、吉田浩之、水野早希子、弘實透、堀内圭輔、吉野雄太、原英彰、石島旨章、井上紳太郎、金井弥栄、岡田保典
    • 学会等名
      第13回日本病理学会カンファレンス
    • 発表場所
      六甲山ホテル(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2016-07-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] HYBID(HYaluronan-Binding protein Involved in hyaluronan Depolymerization)遺伝子欠損マウスの作製と表現型解析2016

    • 著者名/発表者名
      下田将之、吉田浩之、水野早希子、弘實透、堀内圭輔、井上紳太郎、岡田保典
    • 学会等名
      第48回日本結合組織学会学術大会
    • 発表場所
      長崎大学医学部良順会館・記念講堂(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2016-06-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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