複数臓器がんのメチロームデータの横断的解析

• 研究課題/領域番号: 16K08720
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 新井 恵吏 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (40446547)
• 研究協力者: 金井 弥栄 ; 尾原 健太郎 ; 後藤 政広
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: DNAメチル化 / 発がん / 臓器共通性 / 胃がん / 臓器特異性 / がん / エピゲノム / 臓器横断的 / 胃 / DNA methylation / cancer / development / kidney / liver / lung / stomach / breast / 病理学 / 腫瘍 / エピジェネティクス

研究成果の概要

複数臓器がんで共通してDNAメチル化亢進を示す遺伝子は、エピジェネティックに制御され細胞分化に寄与する遺伝子であり、これらが共通して発がんにおけるエピゲノム異常の標的になっていると考えられた。エピジェネティック機構による細胞の分化状態の破綻が、複数臓器で共通する発がんのメカニズムである可能性が示唆された。
胃がんを他臓器がんから識別でき、原発不明がんの臓器診断に有用なDNAメチル化診断指標を同定した。同指標のDNAメチル化状態は非がん胃にも共通して観察されることから、胃の臓器特異的なDNAメチル化プロファイルががんでも保持されたものと考えた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで臓器毎に報告されてきたがんのDNAメチル化異常について、臓器横断的に解析することにより臓器共通性と臓器特異性を見出したことが本研究の独創性と重要性である。一般的にがんでは、細胞の分化に関わる遺伝子のDNAメチル化に異常があり、分化状態が不安定になることが細胞ががんになる際の特徴であると考えられた。DNAメチル化はヒトの発生過程で臓器・細胞特異的に形成されることに着目し、原発不明がんの原発臓器診断において有用な臓器特異的マーカーのない胃がんの臓器特異的DNAメチル化診断指標を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of Patient-Derived Organoids and Drug Screening for Biliary Tract Carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Muramatsu T, Kanai Y, Ojima H, Sukeda A, Hiraoka N, Arai E, Sugiyama Y, Matsuzaki J, Uchida R, Yoshikawa N, Furukawa R, Saito H.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 27 号: 4 ページ: 1265-1276
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.03.088
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation profile of early-onset endometrial cancer: Its correlation with genetic aberrations and comparison with late-onset endometrial cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Makabe T, Arai E, Hirano T, Ito N, Fukamachi Y, Takahashi Y, Hirasawa A, Yamagami W, Susumu N, Aoki D, Kanai Y.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1093/carcin/bgz046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 乳頭状腎細胞癌 (2019)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏、金井弥栄
  • 雑誌名: 病理と臨床臨時増刊号「肉眼病理 症例から探る鑑別のヒント」 巻: 37 ページ: 253-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] 嫌色素細胞がんとオンコサイトーマ (2019)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏、金井弥栄
  • 雑誌名: 病理と臨床臨時増刊号「肉眼病理 症例から探る鑑別のヒント」 巻: 37 ページ: 256-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] 集合管癌 (2019)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏、金井弥栄
  • 雑誌名: 病理と臨床臨時増刊号「肉眼病理 症例から探る鑑別のヒント」 巻: 37 ページ: 259-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精巣胚細胞腫瘍 (2019)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏、金井弥栄
  • 雑誌名: 病理と臨床臨時増刊号「肉眼病理 症例から探る鑑別のヒント」 巻: 37 ページ: 294-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精巣悪性リンパ腫 (2019)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏、金井弥栄
  • 雑誌名: 病理と臨床臨時増刊号「肉眼病理 症例から探る鑑別のヒント」 巻: 37 ページ: 297-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精巣胚細胞腫瘍の転移 (2019)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏、金井弥栄
  • 雑誌名: 病理と臨床臨時増刊号「肉眼病理 症例から探る鑑別のヒント」 巻: 37 ページ: 299-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of methylome analysis using small amounts of genomic DNA from formalin-fixed paraffin-embedded tissue. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Arai E, Takahashi Y, Fukamachi Y, Ito N, Maeshima AM, Fujimoto H, Yoshida T, Kanai Y.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 68 号: 11 ページ: 633-635
  • DOI: 10.1111/pin.12716
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenome mapping of human normal purified hepatocytes: personal epigenome variation and genome-epigenome correlation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Miura F, Totoki Y, Yamashita S, Tian Y, Gotoh M, Ojima H, Nakagawa H, Takahashi Y, Nakamura H, Hama N, Kato M, Kimura H, Suzuki Y, Ito T, Shibata T, Kanai Y.
  • 雑誌名: Epigenomics 巻: 10 号: 7 ページ: 955-979
  • DOI: 10.2217/epi-2017-0111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adhesive intestinal obstruction increases the risk of intestinal perforation in peritoneal dialysis patients: a case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Washida N, Arai E, Tsuruta M, Wakino S, Itoh H.
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 19 号: 1 ページ: 153-153
  • DOI: 10.1186/s12882-018-0954-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel method for DNA methylation analysis using high-performance liquid chromatography and its clinical application. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yotani T, Yamada Y, Arai E, Tian Y, Gotoh M, Komiyama M, Fujimoto H, Sakamoto M, Kanai Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 号: 5 ページ: 1690-1700
  • DOI: 10.1111/cas.13566
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Japanese Society of Pathology Guidelines on the handling of pathological tissue samples for genomic research: Standard operating procedures based on empirical analyses. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanai Y, Nishihara H, Miyagi Y, Tsuruyama T, Taguchi K, Katoh H, Takeuchi T, Gotoh M, Kuramoto J, Arai E, Ojima H, Shibuya A, Yoshida T, Akahane T, Kasajima R, Morita KI, Inazawa J, Sasaki T, Fukayama M, Oda Y.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 68 号: 2 ページ: 63-90
  • DOI: 10.1111/pin.12631
  • NAID: 120007134466
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] がんのエピゲノム異常 (2018)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 76(5) ページ: 859-865
• [雑誌論文] 腎・尿路腫瘍の分子病理学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 65(9) ページ: 1018-1027
• [雑誌論文] 腎癌 IX. 特論 8. エピゲノム異常 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏、金井弥栄
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 75/増刊6 ページ: 417-421
• [雑誌論文] 個別化治療へ繋げる発がんエピゲノム研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏
  • 雑誌名: 細胞 巻: 49(8) ページ: 21-25
• [雑誌論文] Anti-SIRPα antibodies as a potential new tool for cancer immunotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanagita T, Murata Y, Tanaka D, Motegi S, Arai E, Daniwijaya EW, Hazama D, Washio K, Saito Y, Kotani T, Ohnishi H, Oldenborg PA, Verjan Garcia N, Miyasaka M, Ishikawa O, Kanai Y, Komori T, Matozaki T.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 2 号: 1
  • DOI: 10.1172/jci.insight.89140
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genes involved in development and differentiation are commonly methylated in cancers derived from multiple organs: A single-institutional methylome analysis using 1007 tissue specimens. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Arai E*, Takahashi Y, Ito N, Shibuya A, Tsuta K, Kushima R, Tsuda H, Ojima H, Fujimoto H, Watanabe S, Katai H, Kinoshita T, Shibata T, Kohno T, Kanai Y.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 38 ページ: 241-251
  • DOI: 10.1093/carcin/bgw209
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation analysis during non-alcoholic steatohepatitis-related multistage hepatocarcinogenesis: comparison with hepatitis virus-related carcinogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto J, Arai E, Tian Y, Funahashi N, Hiramoto M, Nammo T, Nozaki Y, Takahashi Y, Ito N, Shibuya A, Ojima H, Sukeda A, Seki Y, Kasama K, Yasuda K, Kanai Y.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 38 号: 3 ページ: 261-270
  • DOI: 10.1093/carcin/bgx005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lipidomic Signatures and Associated Transcriptomic Profiles of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Arai E, Maekawa K, Ishikawa M, Fujimoto H, Taguchi R, Matsumoto K, Kanai Y, Saito Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 28932-28932
  • DOI: 10.1038/srep28932
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Integrated analysis of genetic and epigenetic alterations in gastric carcinomas (2019)
  • 著者名/発表者名: Yang M, Arai E, Sakamoto H, Totsuka H, Taniguchi H, Katai H, Yoshida T, Kanai Y
  • 学会等名: American Association of Cancer Reserach Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Intratumor DNA methylation heterogeneity reflects differentiation plasticity and malignant progression of human glioblastoma: Amethylome analysis using microdissected specimens. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Arai E, Sasaki H, Nakatsukasa M, Yoshida K, Kanai Y
  • 学会等名: 11th AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide DNA methylation analysis in nonalcoholic steatohepatitis-related hepatocellular carcinomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, Arai E, Kuramoto J, Makiuchi S, Tsuda N, Ojima H, Fukamachi Y, Takahashi Y, Hiraoka N, Yoshida T, Kanai Y
  • 学会等名: 11th AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide DNA methylation analysis during non-alcoholic steatohepatitis-related multistage hepatocarcinogenesis: Comparison with hepatitis virus-related carcinogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto J, Arai E, Tian Y, Funahashi N, Hiramoto M, Nammo T, Nozaki Y, Takahashi Y, Ito N, Shibuya A, Ojima H, Sukeda A, Seki Y, Kasama K, Yasuda K, Kanai Y
  • 学会等名: American Association of Cancer Reserach Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 腎細胞がんにおけるmiR-200ファミリーの作用解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 後藤政広、新井恵吏、吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] メチローム解析に基づいた胃がん特異的DNAメチル化マーカーの開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 亀山真一、新井恵吏、田迎、伊藤菜々子、澁谷亜矢子、谷口浩和、吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 若年性子宮体がんのゲノム網羅的DNAメチル化プロファイル (2018)
  • 著者名/発表者名: 真壁健、新井恵吏、平沢晃、山上亘、進伸幸、青木大輔、金井弥栄
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 組織学的に特記すべき所見を示さない肝に発生する病因不明の肝細胞がんのエピゲノム異常 (2018)
  • 著者名/発表者名: 牧内里美、新井恵吏、藏本純子、田迎、深町幸宏、高橋順子、平岡伸介、吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] miR-27bに制御されるCSF1による腎癌組織マクロファージの浸潤 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本大地、田中敬祐、新井恵吏、金井弥栄、大多茂樹、河上裕
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 臨床試料を用いた単層・複層オミックス解析によるヒト発がん分子機構の研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム・エピゲノム統合解析による胃発がん分子機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 楊夢ハン、新井恵吏、坂本裕美、戸塚裕彦、谷口浩和、吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] 肝炎ウイルス感染・アルコール多飲・脂肪肝を伴わない肝発がんのエピゲノム異常 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西里美、新井恵吏、藏本純子、田迎、深町幸宏、高橋順子、平岡伸介、吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] メチローム解析に基づいた胃がん特異的DNAメチル化マーカーの探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 亀山真一、新井恵吏、田迎、伊藤菜々子、澁谷亜矢子、谷口浩和、吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第107回日本病理学会総会
• [学会発表] Genes involved in development and differentiation are commonly methylated in cancers derived from multiple organs: A single-institutional methylome analysis using 1007 tissue specimens. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Arai E, Takahashi Y, Ito N, Shibuya A, Tsuta K, Kushima R, Tsuda H, Ojima H, Fujimoto H, Watanabe S, Katai H, Kinoshita T, Shibata T, Kohno T, Kanai Y.
  • 学会等名: American Association of Cancer Reserach Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎由来肝発がん過程におけるゲノム網羅的DNAメチル化解析． (2017)
  • 著者名/発表者名: 藏本純子，新井恵吏，田迎，舟橋伸昭，平本正樹，南茂隆生，高橋順子，尾島英知，安田和基，金井弥栄．
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 尿路上皮がん発生過程におけるDNA メチル化異常に基づく発がんリスク診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 津村功志、新井恵吏、田迎、藤元博行、中川徹、本間之夫、 吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎関連肝細胞がんにおけるゲノム網羅的DNAメチル化解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田迎、新井恵吏、藏本純子、助田葵、尾島英知、吉田輝彦、 金井弥栄
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] ホルマリン固定パラフィン包埋組織はゲノム網羅的DNAメチル化解析に利用できる (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾原健太郎、新井恵吏、深町幸宏、高橋順子、込山元清、 藤元博行、吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺腺がんの発がん過程におけるゲノム網羅的DNAメチル化解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱田賢一、新井恵吏、河野隆志、高橋順子、深町幸宏、蔦幸治、渡辺俊一、吉田輝彦、淺村尚生、金井弥栄
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 高速液体クロマトグラフィーを用いたDNAメチル化解析に基づく肝発がんリスク評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 砂村英一郎、與谷卓也、新井恵吏、田迎、助田葵、尾島英知、吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 胃がんにおけるゲノム・エピゲノム異常の統合解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 楊夢はん、新井恵吏、坂本裕美、戸塚裕彦、谷口浩和、片井均、吉田輝彦、金井弥栄
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺腺癌の多段階発生過程におけるDNAメチル化異常 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱田賢一、新井恵吏、河野隆志、高橋順子、深町幸宏、蔦幸治、渡辺俊一、吉田輝彦、淺村尚生、金井弥栄
  • 学会等名: 第58回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 腎発がん過程におけるエピジェネティック異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏
  • 学会等名: 第62回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール (石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-11-10
  • 招待講演
• [学会発表] 発生・分化関連遺伝子は複数臓器のがんで共通してDNAメチル化修飾を受けている． (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾原健太郎，新井恵吏，尾島英知，蔦幸治，九嶋亮治，津田均，河野隆志，柴田龍弘，金井弥栄．
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] NASH由来肝発がん過程におけるゲノム網羅的DNAメチル化解析． (2016)
  • 著者名/発表者名: 藏本純子，新井恵吏，田迎，平本正樹，南茂隆生，高橋順子，尾島英知，安田和基，金井弥栄．
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] ヒト正常肝細胞のエピゲノムプロファイル -標準エピゲノムプロファイルと個体差-． (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏，三浦史仁，十時泰，山下聡，田迎，後藤政広，尾島英知，鈴木穣，伊藤隆司，柴田龍弘，金井弥栄．
  • 学会等名: 第10回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター (大阪府茨木市)
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 発生・分化関連遺伝子は複数臓器のがんで共通してDNAメチル化修飾を受けている． (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾原健太郎，新井恵吏，尾島英知，蔦幸治，九嶋亮治，津田均，河野隆志，柴田龍弘，金井弥栄．
  • 学会等名: 第10回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター (大阪府茨木市)
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] ヒト正常肝細胞のエピゲノムプロファイル -標準エピゲノムプロファイルと個体差-． (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏，三浦史仁，十時泰，山下聡，田迎，後藤政広，尾島英知，鈴木穣，伊藤隆司，柴田龍弘，金井弥栄．
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 臓器横断的にエピジェネティック制御を受ける遺伝子の探索． (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾原健太郎，新井恵吏，尾島英知，蔦幸治，九嶋亮治，津田均，河野隆志，柴田龍弘，金井弥栄．
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 尿路上皮がん発生過程における網羅的DNAメチル化解析． (2016)
  • 著者名/発表者名: 津村功志，新井恵吏，藤元博行，中川徹，本間之夫，金井弥栄．
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] マイクロRNA-200ファミリーの発現低下は腎淡明細胞がんの悪性進展に関与する． (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤政広，新井恵吏，松田明生，藤元博行，松本健治，金井弥栄．
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] Epigenome landscape of human normal purified hepatocytes: analysis by the International Human Epigenome Consortium (IHEC). (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Miura F, Totoki Y, Yamashita S, Tian Y, Gotoh M, Ojima H, Nakagawa H, Takahashi Y, Nakamura H, Hama N, Kato M, Kimura H, Suzuki Y, Ito T, Shibata T, Kanai Y.
  • 学会等名: American Association of Cancer Reserach Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Reduced expression of microRNA-200 family associated with aggressiveness and poorer patient outcome of clear cell renal cell carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Arai E, Matsuda A, Fujimoto H, Matsumoto K, Kanai Y.
  • 学会等名: American Association of Cancer Reserach Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [図書] 次世代がん治療-発症・転移メカニズムからがん免疫療法・ウイルス療法・診断法まで- (2017)
  • 著者名/発表者名: 新井恵吏、與谷卓也、金井弥栄
  • 総ページ数: 386
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [図書] DNA and Histone Methylation as Cancer Targets (2017)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Yotani T, Kanai Y.
  • 出版者: Springer