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神経炎症におけるエクソソーム上ヒストンの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08754
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)

研究代表者

川上 恭司郎  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90589227)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードエクソソーム / ミクログリア / 神経炎症 / プロテオーム / ヒストン
研究成果の概要

本研究は神経炎症時に脳内のミクログリアから放出されるエクソソームの特徴を明らかにすることを目的とし、①LPS処理し炎症を惹起した培養ミクログリア細胞から放出されたエクソソームのプロテオーム解析を行い、エクソソーム内で発現変化を示すタンパク質を同定した。②炎症時に放出されるエクソソームが培養ミクログリア細胞を活性化することを確認した。③マウス脳組織内に存在するエクソソームの単離法を改良するとともに、細胞特異的脳エクソソームを免疫沈降法により単離できることを確認した。以上、神経炎症に伴い脳内ミクログリアから放出されるエクソソームの役割の理解に必要な基盤的な情報と方法論を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳内の細胞から放出されるエクソソームの役割はいまだ不明な点が多いが、エクソソームは標的細胞へ到達し、その細胞での遺伝子発現を変化させること等が報告されている。アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患で脳内におこる変化はエクソソームにも影響を与えるものと予想される。今回得られた基盤的な情報と方法論は、神経炎症に伴いミクログリアから分泌されるエクソソームの役割の解明および神経変性疾患の病態の理解に役立つものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 4件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Abstract 5663: Proteomic analysis of exosomes isolated from ccRCC cell lines2018

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Kosuke、Kawakami Kyojiro、Fujita Yasunori、Horie Kengo、Ito Masafumi、Deguchi Takashi
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 78 (13 Supplement) 号: 13_Supplement ページ: 5663-5663

    • DOI

      10.1158/1538-7445.am2018-5663

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 次世代がん検査技術への新しいアプローチ:エクソソームによるがんの診断2018

    • 著者名/発表者名
      川上恭司郎、藤田泰典、伊藤雅史
    • 雑誌名

      ファインケミカル

      巻: 47 ページ: 33-38

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Gamma-glutamyltransferase activity in exosomes as a potential marker for prostate cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Kyojiro Kawakami, Yasunori Fujita, Yoko Matsuda, Tomio Arai, Kengo Horie, Koji Kameyama, Taku Kato, Koichi Masunaga, Yutaka Kasuya, Masashi Tanaka, Kosuke Mizutani, Takashi Deguchi, Masafumi Ito
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 316 号: 1 ページ: 316-316

    • DOI

      10.1186/s12885-017-3301-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exosomes expressing carbonic anhydrase 9 promote angiogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Horie Kengo、Kawakami Kyojiro、Fujita Yasunori、Sugaya Maki、Kameyama Koji、Mizutani Kosuke、Deguchi Takashi、Ito Masafumi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 492 号: 3 ページ: 356-361

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.08.107

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Nivolumabを用いたELISAによる腎癌患者の血清中PD-1濃度の評価2019

    • 著者名/発表者名
      水谷晃輔、堀江憲吾、加藤卓、中根慶太、川上恭司郎、藤田泰典、伊藤雅史
    • 学会等名
      第28回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 膵がん細胞株由来エクソソームを用いたプロテオーム解析による膵がんマーカー探索2018

    • 著者名/発表者名
      川上恭司郎、藤田泰典、松田陽子、新井冨生、西村誠、松川美保、三浦ゆり、津元裕樹、伊藤雅史
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 敗血症モデルマウスにおける単球・マクロファージ由来エクソソームの解析2018

    • 著者名/発表者名
      藤田泰典、川上恭司郎、伊藤雅史
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗PSMA抗体ビーズより採取した前立腺癌関連エクソソームのプロテオーム解析2017

    • 著者名/発表者名
      水谷晃輔、川上恭司郎 、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • 学会等名
      第26回泌尿器科・細胞研究会
    • 発表場所
      全労済ソレイユ、大分
    • 年月日
      2017-03-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Proteomic analysis of prostate cancer related exosomes isolated by anti-PSMA antibody beads.2017

    • 著者名/発表者名
      Mizutani K, Kawakami K, Fujita Y, Horie K, Kameyama K, Ito M, Deguchi T.
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gamma-glutamyltransferase activity in exosomes as a marker for prostate and renal cell cancers.2017

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Kawakami K, Horie K, Fujita Y, Matsuda Y, Arai T, Kameyama K, Kato T, Masunaga K, Kasuya Y, Tanaka M, Deguchi T, Mizutani K.
    • 学会等名
      International Society for Extracellular Vesicles 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Promotion of angiogenesis by exosomes expressing carbonic anhydrase 9.2017

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Horie K, Kawakami K, Fujita Y, Deguchi T, Mizutani K.
    • 学会等名
      ASEMV 2017 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Induction of Akt in urinary exosome by bacterial infection.2017

    • 著者名/発表者名
      Mizutani K, Horie K, Shirahama T, Akiyama N, Kawakami K, Fujita Y, Kameyama K, Ito M, Deguchi T.
    • 学会等名
      The 37th Congress of Societe Internationale d’Urologie
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunocapture法を使用した前立腺癌関連エクソソームの解析2017

    • 著者名/発表者名
      水谷晃輔、川上恭司郎、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソームを用いた前立腺がん診断法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      川上恭司郎、藤田泰典、伊藤雅史
    • 学会等名
      第6回TOBIRA研究交流フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿路感染の診断におけるエクソソームの有用性について2017

    • 著者名/発表者名
      水谷晃輔、川上恭司郎、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • 学会等名
      泌尿器科共同研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳エクソソーム単離法の改良とアミロイドβの検出2017

    • 著者名/発表者名
      川上恭司郎、藤﨑健人、藤田泰典、吉田雅幸、伊藤雅史
    • 学会等名
      第9回日本RNAi研究会・第4回日本細胞外小胞学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 前立腺癌の診断におけるエクソソーム上γ-グルタミルトランスフェラーゼ活性の有用性2017

    • 著者名/発表者名
      川上 恭司郎、藤田 泰典、伊藤 雅史
    • 学会等名
      首都大バイオコンファレンス2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿路感染症の診断における尿中エクソソームの有用性について2017

    • 著者名/発表者名
      水谷晃輔、川上恭司郎、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • 学会等名
      第67回日本泌尿器科学会中部総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マクロファージRAW264.7細胞から放出されるエクソソームの定量プロテオーム解析2017

    • 著者名/発表者名
      宮﨑優輝、藤田泰典、川上恭司郎、永田喜三郎、伊藤雅史
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳エクソソーム単離法の改良とアミロイドβの検出2017

    • 著者名/発表者名
      藤﨑健人、川上恭司郎、藤田泰典、吉田雅幸、伊藤雅史
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎癌細胞株由来exosomeの定量的プロテオーム解析2017

    • 著者名/発表者名
      水谷晃輔、川上恭司郎 、藤田泰典、堀江憲吾、亀山紘司、伊藤雅史、出口隆
    • 学会等名
      第1回Liquid biopsy研究会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソーム上γ-グルタミルトランスフェラーゼ活性の前立腺がんと前立腺肥大の鑑別における有用性2016

    • 著者名/発表者名
      川上恭司郎, 藤田泰典, 松田陽子, 新井冨生, 堀江憲吾, 亀山紘司, 加藤卓, 桝永浩一, 粕谷豊, 田中雅嗣, 水谷晃輔, 出口隆, 伊藤雅史
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Exosomal gamma-glutamyltransferase activity as a marker for prostate cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Kawakami K, Fujita Y, Matsuda Y, Arai T, Horie K, Kameyama K, Kato T, Masunaga K, Kasuya Y, Tanaka M, Deguchi T, Mizutani K.
    • 学会等名
      2016 ASEMV annual meeting
    • 発表場所
      Asilomar Conference Center, Monterey, USA
    • 年月日
      2016-10-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソーム上のγ-グルタミルトランスフェラーゼ活性は前立腺がんのマーカーとなる2016

    • 著者名/発表者名
      川上恭司郎、藤田泰典、堀江憲吾、水谷晃輔、亀山紘司、加藤卓、粕谷豊、桝永浩一、松田陽子、出口隆、伊藤雅史
    • 学会等名
      第8回日本RNAi研究会・第3回日本細胞外小胞学会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島、広島
    • 年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 早期発見・予防に向けた次世代がん検査技術の最前線:第12章 エクソソームによる泌尿器がんの診断2019

    • 著者名/発表者名
      川上恭司郎、藤田泰典、伊藤雅史
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      9784781314051
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] プロテオーム 研究チーム紹介 東京都健康長寿医療センター研究所

    • URL

      https://www.tmghig.jp/research/team/roukakikou/proteome/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 細胞機能研究 研究チーム紹介 東京都健康長寿医療センター研究所

    • URL

      http://www.tmghig.jp/research/team/roukakikou/saiboukinou/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 老化バイオマーカー研究 研究チーム 研究チーム紹介 東京都健康長寿医療センター研究所

    • URL

      http://www.tmghig.jp/J_TMIG/kenkyu/team/rouka_biomarker.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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