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miRNAノックダウン住血吸虫を用いた細胞外小胞における性成熟への機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08756
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

熊谷 貴  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40369054)

研究協力者 下河原 理江子  
太田 伸生  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード住血吸虫 / 細胞外小胞 / miR-Bantam / miRNA Tough Decoy / 日本住血吸虫 / miRNA / Bantam / レンチウイルス / Tough Decoy
研究成果の概要

住血吸虫は熱帯・亜熱帯地域で流行する寄生虫であり、雌雄同体の吸虫とは異なり、雄と雌の虫体がそれぞれ分かれた進化的には初期の生物である。血管内で雌雄ペアとなり抱合しながら寄生する住血吸虫は、赤血球を摂取することで、成長・性成熟・産卵が誘導される。我々は、これまでに細胞外小胞という細胞、ないし、個体間での情報伝達に関わる因子が、雌雄のペアリングや赤血球の摂取により放出が増加することがわかった。特に、その小胞内のmiRNAという遺伝子発現調節分子の量も増大することがわかった。本研究課題では、このmiRNAの発現を抑えるmiRNAデコイという阻害分子を同時に発現させることでmiRNAの機能を観察した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

住血吸虫症は年間2億人以上の感染者と、30万人近くの死亡者を引き起こし、顧みられない熱帯病の一つとしても注目されている寄生虫疾患である。効果的な治療薬はあるものの、ワクチンは存在せず、なかなか根絶に至っていない。この病気の主な原因は成虫の産み出す虫卵が、肝臓や腸管組織に詰まり周辺組織を壊死させることで引き起こされる。住血吸虫は雌雄異体の寄生虫としては、進化的にも初期の生物であり、産卵誘導に必要な雌雄コミュニケーションはシンプルかつ、基本的であると考えられる。細胞外小胞を用いた雌雄コミュニケーションへの理解は、生物学だけでなく、医学上の住血吸虫対策においても意義があると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Insights into the mode of action of 1,2,6,7-tetraoxaspiro [7.11] nonadecane (N-89) against adult Schistosoma mansoni worms2018

    • 著者名/発表者名
      Blay Emmanuel Awusah、Kumagai Takashi、Yamabe Masafumi、Hino Akina、Shimogawara Rieko、Kim Hye-Sook、Sato Akira、Ichimura Koichiro、Ayi Irene、Iwanaga Shiroh、Ohta Nobuo
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 67 号: 4 ページ: 403-412

    • DOI

      10.1016/j.parint.2018.03.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Positive fecal occult blood test as a diagnostic cue for Schistosoma mansoni infection in a developed country2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Itaru、Yagi Kenji、Kumagai Takashi、Ohta Nobuo
    • 雑誌名

      IDCases

      巻: 10 ページ: 108-109

    • DOI

      10.1016/j.idcr.2017.10.005

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel synthetic compounds with endoperoxide structure damage juvenile stage of Schistosoma mansoni by targeting lysosome-like organelles2017

    • 著者名/発表者名
      Yamabe M, Kumagai T, Shimogawara R, Blay EA, Hino A, Ichimura K, Sato A, Kim HS, Ohta N.
    • 雑誌名

      Parasitol Int

      巻: 66(1) 号: 1 ページ: 917-924

    • DOI

      10.1016/j.parint.2016.10.013

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] The functional analysis of female-biased mirnas, mir-Bantam, in the extracellular vesicles of Schistosoma japonicum using the Tough-decoy miRNA blocking system.2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kumagai et al.
    • 学会等名
      14th International Congress of Parasitology.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] レンチウイルスを用いた miRNA ノックダウン住血吸虫の作製2017

    • 著者名/発表者名
      熊谷貴
    • 学会等名
      第11回蠕虫研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The extracellular vesicles secreted from the parasitic helminthes have effects to their hosts or their partner2017

    • 著者名/発表者名
      熊谷貴
    • 学会等名
      第11回寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] レンチウイルスを用いたmiRNAノックダウン住血吸虫の作製2016

    • 著者名/発表者名
      熊谷貴、山邊将史、下河原理江子、太田伸生
    • 学会等名
      第24回分子寄生虫学ワークショップ/ 第14回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • 発表場所
      帯広畜産大学・原虫病研究センター・PKホール(北海道帯広市)
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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