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マラリア原虫感染赤血球における血清タンパク質の取り込みメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08759
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関大阪大学

研究代表者

東岸 任弘  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20379093)

研究協力者 堀井 俊宏  
エデュラ ジョティースワラ  
坪井 敬文  
高島 英造  
森田 将之  
金 允政  
布村 一人  
林 邦忠  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードマラリア原虫 / 感染赤血球 / 血清タンパク質 / 取り込み現象 / 血液凝固 / 播種性血液凝固症候群 / 取り込みメカニズム
研究成果の概要

マラリア原虫が取り込む血清タンパク質を網羅的に解析し、取り込み効率が顕著に高い3種のタンパク質、プロテインS、プロトロンビン、ヴィトロネクチンを同定した。さらに血清タンパク質の取り込みに必要な宿主因子の同定を試み、血清中のカルシウムイオン濃度依存的に血清タンパク質が取り込まれていることを明らかにした。さらに取り込み効率の高かったトロンビンは血液凝固反応を引き起こすことが確認できた。これらの結果から、マラリア原虫による血清タンパク質の取り込みが播種性血液凝固症候群のような重症マラリアの発症のメカニズムに関与していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マラリアはエイズ、結核と並ぶ世界三大感染症の一つに数えられる熱帯感染症である。中でも熱帯熱マラリアは世界中で年間1億人以上が感染し、死亡数は50万人にのぼる。病原体であるマラリア原虫は蚊の吸血によって体内に侵入し、赤血球内で増殖する。マラリア原虫の宿主因子の利用については脂質、ビタミン類などの解析が先行しており、血清タンパク質の利用については十分な理解が得られていない。本研究では取り込まれる血清タンパク質を網羅的に同定し、その取り込みメカニズムを解析した。さらに病因との関係を解析し、マラリア症状の軽減、治療への応用への新たな手掛かりを得た。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 5件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Application of the automated haematology analyzer XN-30 for discovery and development of anti-malarial drugs2019

    • 著者名/発表者名
      Tougan Takahiro、Toya Yuji、Uchihashi Kinya、Horii Toshihiro
    • 雑誌名

      Malaria Journal

      巻: 18 号: 1 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1186/s12936-019-2642-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Leucophyllinines A and B, bisindole alkaloids from Leuconotis eugeniifolia2019

    • 著者名/発表者名
      Tang Yiming、Nugroho Alfarius Eko、Hirasawa Yusuke、Tougan Takahiro、Horii Toshihiro、Hadi A. Hamid A.、Morita Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: - 号: 3 ページ: 533-540

    • DOI

      10.1007/s11418-019-01297-5

    • NAID

      40021912663

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Application of the automated haematology analyzer XN-30 in an experimental rodent model of malaria2018

    • 著者名/発表者名
      Tougan Takahiro、Suzuki Yuhgi、Izuka Munehisa、Aono Kei、Okazaki Tomonori、Toya Yuji、Uchihashi Kinya、Horii Toshihiro
    • 雑誌名

      Malaria Journal

      巻: 17 号: 1 ページ: 165-165

    • DOI

      10.1186/s12936-018-2313-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adaptation of the Plasmodium falciparum FCB strain for in vitro and in vivo analysis in squirrel monkeys ( Saimiri sciureus )2018

    • 著者名/発表者名
      Tougan Takahiro、Arisue Nobuko、Itagaki Sawako、Katakai Yuko、Yasutomi Yasuhiro、Horii Toshihiro
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 67 号: 5 ページ: 601-604

    • DOI

      10.1016/j.parint.2018.05.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular Camouflage of Plasmodium falciparum Merozoites by Binding of Host Vitronectin to P47 Fragment of SERA52018

    • 著者名/発表者名
      Tougan T, Edula JR, Takashima E, Morita M, Shinohara M, Shinohara A, Tsuboi T, Horii T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 22 号: 1 ページ: 5052-5052

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23194-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An automated haematology analyzer XN-30 distinguishes developmental stages of falciparum malaria parasite cultured in vitro2018

    • 著者名/発表者名
      Tougan T, Suzuki Y, Itagaki S, Izuka M, Toya Y, Uchihashi K, Horii T.
    • 雑誌名

      Malar J.

      巻: 17 号: 1 ページ: 59-59

    • DOI

      10.1186/s12936-018-2208-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of SPP inhibitors suppressing propagation of HCV and protozoa2017

    • 著者名/発表者名
      Hirano J, Okamoto T, Sugiyama Y, Suzuki T, Kusakabe S, Tokunaga M, Fukuhara T, Sasai M, Tougan T, Matsunaga Y, Yamashita K, Sakai Y, Yamamoto M, Horii T, Standley DM, Moriishi K, Moriya K, Koike K, Matsuura Y.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 114 号: 50

    • DOI

      10.1073/pnas.1712484114

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Draft Genome Sequence of Plasmodium gonderi, a Malaria Parasite of African Old World Monkeys2017

    • 著者名/発表者名
      Honma H, Kawai S, Motooka D, Nakamura S, Tougan T, Horii T, Arisue N.
    • 雑誌名

      Genome Announc.

      巻: 5 号: 28

    • DOI

      10.1128/genomea.00612-17

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mechanistic and structual basis of bioengineered bovine Cathelicidin-5 with optimized therapeutic activity2017

    • 著者名/発表者名
      Bikash R. Sahoo, Kenta Maruyama, Jyotheeswara R. Edula, Takahiro Tougan, Yuxi Lin, Young-Ho Lee, Toshihiro Horii, and Toshimichi Fujiwara
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7:44781 号: 1 ページ: 44781-44796

    • DOI

      10.1038/srep44781

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunogenicity and protection from malaria infection in BK-SE36 vaccinated volunteers in Uganda is not influenced by HLA-DRB1 alleles.2016

    • 著者名/発表者名
      Tougan T, Ito K, Palacpac NM, Egwang TG, Horii T.
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 65 号: 5 ページ: 455-458

    • DOI

      10.1016/j.parint.2016.06.012

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Direct activation of antimalarial immunity by artificial exposure of phosphatidylserine on malaria parasite-infected red blood cells2019

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘、Jyotheeswara Reddy Edula、堀井俊宏
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Application of an automated hematology analyzer XN-30 for discovery and development of antimalarial drugs in vitro2018

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Tougan, Yuji Toya, Kinya Uchihashi, Toshihiro Horii
    • 学会等名
      1st Malaria World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 多項目自動血球分析装置(XN-30)のげっ歯類マラリアモデルへの応用2018

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘、鈴木裕義、井塚宗久、青野圭、岡﨑智紀、鳥家雄二、内橋欣也、堀井俊宏
    • 学会等名
      第86回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Application of antimalarial drugs for malaria biology2017

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Tougan, Sawako Itagaki, Yuhgi Suzuki, Tomonori Okazaki, Kinya Uchihashi and Toshihiro Horii
    • 学会等名
      Japan-Brazil Malaria Workshop 2017
    • 発表場所
      サンパウロ大学(サンパウロ・ブラジル)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Application of antimalarial drugs for malaria biology2017

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Tougan, Sawako Itagaki, Yuhgi Suzuki, Tomonori Okazaki, Kinya Uchihashi and Toshihiro Horii
    • 学会等名
      U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (USJCMSP), 19th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim, Parasitic Disease Panel
    • 発表場所
      Novotel Ambassador(ソウル・韓国)
    • 年月日
      2017-02-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification and analysis of compounds that inhibit binding between serum protein and P47 domain of Plasmodium falciparum SERA52017

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Tougan
    • 学会等名
      平成28年度 微研研究業績発表会
    • 発表場所
      大阪大学・微生物病研究所・谷口記念ホール(大阪)
    • 年月日
      2017-01-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] マラリア原虫の赤血球期における増殖機構の定量学的解析2017

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘
    • 学会等名
      定量生物学の会 第八回年会
    • 発表場所
      自然科学研究機構 岡崎カンファレンスセンター(愛知)
    • 年月日
      2017-01-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 多項目自動血球分析装置(XN-30)によるマラリア原虫の検出と抗マラリア薬研究への応用2017

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘、板垣佐和子、鈴木裕義、岡﨑智紀、内橋欣也、堀井俊宏
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多項目自動血球分析装置(XN-30)の抗マラリア薬研究への応用2017

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘
    • 学会等名
      第28回日本臨床寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Elucidation of a role of P47 domain of P. falciparum SERA52017

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Tougan, Koji Adachi, Kazuto Nunomura, Bang-Zhong Lin, Yoon-Jeong Kim, and Toshihiro Horii
    • 学会等名
      第86回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗マラリア薬研究における全自動マラリア感染赤血球検出試作装置の応用2016

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘、板垣佐和子、鈴木裕義、岡﨑智紀、内橋欣也、堀井俊宏
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] HTRF法によるマラリア原虫・ヒト間タンパク質相互作用を阻害する化合物のスクリーニング系の構築とその応用2016

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘、安達浩司、布村一人、林邦忠、金允政、堀井俊宏
    • 学会等名
      第7回スクリーニング学研究会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Application of antimalarial drugs for malaria biology2016

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Tougan
    • 学会等名
      第563回微研集談会
    • 発表場所
      大阪大学・微生物病研究所・谷口記念ホール(大阪)
    • 年月日
      2016-11-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗マラリア薬研究における全自動マラリア感染赤血球検出試作装置の応用2016

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘、板垣佐和子、鈴木裕義、岡﨑智紀、内橋欣也、堀井俊宏
    • 学会等名
      第57回日本熱帯医学会大会
    • 発表場所
      一橋大学・一橋講堂(東京)
    • 年月日
      2016-11-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Uptake mechanism of host serum proteins by malaria parasite, Plasmodium falciparum2016

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Tougan, Jyotheeswara Reddy Edula, and Toshihiro Horii
    • 学会等名
      第5回感染症若手フォーラム
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2016-09-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] TR-FRETを利用したタンパク質-ペプチド間相互作用を阻害する化合物のスクリーニング系の確立とその応用2016

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘
    • 学会等名
      第8回創薬を支援する先進スクリーニング技術セミナー
    • 発表場所
      大阪大学 大学院医学系研究科(大阪)
    • 年月日
      2016-07-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TR-FRETを利用したタンパク質-ペプチド間相互作用を阻害する化合物のスクリーニング系の確立とその応用2016

    • 著者名/発表者名
      東岸任弘
    • 学会等名
      第8回創薬を支援する先進スクリーニング技術セミナー
    • 発表場所
      神戸大学 大学院医学研究科(楠キャンパス)(兵庫)
    • 年月日
      2016-07-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 大阪大学微生物病研究所難治感染症対策研究センター分子原虫学分野

    • URL

      http://www.biken.osaka-u.ac.jp/lab/protozool/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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