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代謝調節薬によるγδT細胞依存的抗マラリア免疫亢進の機構解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08762
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関長崎大学

研究代表者

都田 真奈  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (30398151)

研究協力者 由井 克之  
鵜殿 平一郎  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードマラリア / メトホルミン / γδT細胞 / 代謝 / 免疫 / 感染症
研究成果の概要

世界三大感染症の一つあるマラリア感染症では免疫が減弱され、免疫記憶ができにくいことが知られている。今のところ、抗マラリア免疫を増強する手段は明らかではない。本研究では、経口糖尿病治療薬メトホルミンの新たな効能として抗寄生虫防御免疫増強作用を発見し、その機序を解析した。マウスモデルを用いた研究により、メトホルミンはγδT細胞の糖代謝に影響を及ぼさないが、S6蛋白質のリン酸化を維持し、その増殖を促すことを明らかにした。これにより、メトホルミンの免疫細胞に対する新規の作用機序を示すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マラリア感染症に対して免疫記憶ができにくく、現在までに有効なワクチンはない。さらに耐性菌の出現することにより、開発した抗マラリア薬もすぐに使えなくなってしまう。このようなことから、マラリア原虫に対する免疫応答増強法の確立は、マラリア撲滅に向けた戦略の一つであると考えられる。本研究では、メトホルミンがγδT増殖を増強することを明らかにし、撲滅に一歩近づけたと考えている。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Role of IL-10 in inhibiting protective immune responses against infection with heterologous Plasmodium parasites2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamae Sayuri、Kimura Daisuke、Miyakoda Mana、Sukhbaatar Odsuren、Inoue Shin-Ichi、Yui Katsuyuki
    • 雑誌名

      Parasitology International

      巻: 70 ページ: 5-15

    • DOI

      10.1016/j.parint.2019.01.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Metformin Promotes the Protection of Mice Infected with Plasmodium yoelii Independently of γδ T Cell Expansion.2018

    • 著者名/発表者名
      Miyakoda M, Bayarsaikhan G, Kimura D, Akbari M, Udono H, Yui K.
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 9 ページ: 2942-2942

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.02942

    • NAID

      120006987846

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Differential requirements for IRF4 in the clonal expansion and homeostatic proliferation of naive and memory murine CD8+ T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Miyakoda Mana、Honma Kiri、Kimura Daisuke、Akbari Masoud、Kimura Kazumi、Matsuyama Toshifumi、Yui Katsuyuki
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology

      巻: 48 号: 8 ページ: 1319-1328

    • DOI

      10.1002/eji.201747120

    • NAID

      120006987965

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] マラリア原虫感染とT細胞反応2017

    • 著者名/発表者名
      都田真奈、木村大輔
    • 雑誌名

      別冊BIO Clinica 感染症・ワクチンと慢性炎症

      巻: 6 ページ: 134-137

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] マラリア原虫感染とT細胞反応2017

    • 著者名/発表者名
      都田真奈、木村大輔
    • 雑誌名

      別冊BIO Clinica

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 経口糖尿病治療薬メトホルミンによるマラリア免疫記憶増強のメカニズムの検討2019

    • 著者名/発表者名
      都田真奈、木村大輔、井上信一、Bayarsaikhan Ganchimeg、木村一美、鵜殿平一郎、由井克之
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 代謝調節薬メトホルミンによる マラリア原虫に対する防御免疫応答増強機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      都田真奈、木村大輔、Bayarsaikhan Ganchimeg、木村一美、鵜殿平一郎、由井克之
    • 学会等名
      第87回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanisms underlying Metformin-mediated enhancement of the protective immune responses against malaria infection.2017

    • 著者名/発表者名
      都田真奈、Bayarsaikhan Ganchimeg、木村大輔、Masoud Akibari、木村一美、鵜殿平一郎、由井克之
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] メトホルミンによる原虫排除亢進メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      都田真奈、Bayarsaikhan Ganchimeg、木村大輔、Masoud Akibari、木村一美、鵜殿平一郎、由井克之
    • 学会等名
      第86回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] METFORMIN ENHANCES IMMUNE RESPONSES AGAINST INFECTION WITH MALARIA PARASITES2016

    • 著者名/発表者名
      Mana Miyakoda, Ganchimeg Bayarsaikhan, Daisuke Kimura, Masoud Akbari, Kazumi Kimura, Heiichiro Udono and Katsuyuki Yui
    • 学会等名
      International congress for Tropical Medicine and Malaria
    • 発表場所
      ブリスベン(オーストラリア)
    • 年月日
      2016-09-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] メトホルミンによるマラリア原虫感染に対する防御免疫亢進機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      都田真奈、バヤルサイハンガンチメグ、木村大輔、アキバリマスード、木村一美、鵜殿平一郎、由井克之
    • 学会等名
      第81回インターフェロンサイトカイン学会
    • 発表場所
      長崎大学(長崎県・長崎市)
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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