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赤痢アメーバに特異的な脂質を介した選択的輸送システムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08768
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含衛生動物学)
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

中野 由美子 (斉藤由美子)  国立感染症研究所, 寄生動物部, 主任研究官 (30321764)

研究協力者 中曽根 英子  
花館 有希  
川野 哲郎  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード赤痢アメーバ / メンブラントラフィック / 小胞体 / Rab GTPase / 細胞表面 / 細胞内輸送 / Cdc50 / Entamoeba histolytica / 輸送シグナル / 感染症
研究成果の概要

嫌気性寄生原虫の赤痢アメーバでは、EhRab8A GTPaseは小胞体に局在し、その機能欠損によって細胞表面へ特定のタンパク質の輸送に障害を示すことが報告されている。EhRab8A特異的に細胞表面に輸送されるタンパク質を同定するために、EhRab8A結合タンパク質としてCdc50のホモログを同定した。Cdc50ホモログの大量発現株は、Cdc50は小胞体に蓄積し、フォスフォコリンアナログのミルテフォシン耐性を示した。また、EhRab8A活性型発現株の表面のビオチン化により、新規の表面分子EHI_159620を同定した。以上の結果は、赤痢アメーバの多様な小胞体からの輸送機構の理解に貢献する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

一般的な分泌タンパク質は、小胞体でCOPII小胞に包まれ、ゴルジ体を経て細胞表面に輸送される。COPII小胞に包まれるには、Sar1 GTPaseの機能が必要である。本研究では嫌気性寄生原虫の赤痢アメーバでは、RabファミリーのGTPaseが小胞体に局在し、小胞体から細胞表面への輸送を担う経路があることを発見した。この現象は、原虫におけるunconventional secretion の存在を示し、多様な輸送機構の理解に貢献する。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] 国立コレラ下痢症研究所、コルカタ(インド)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 国立コレラ下痢症研究所(NICED)(インド)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Identification and Characterization of the Entamoeba Histolytica Rab8a Binding Protein: A Cdc50 Homolog2018

    • 著者名/発表者名
      Hanadate Yuki、Saito-Nakano Yumiko、Nakada-Tsukui Kumiko、Nozaki Tomoyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 12 ページ: 3831-3831

    • DOI

      10.3390/ijms19123831

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pyruvate Protects Giardia Trophozoites from Cysteine-Ascorbate Deprived Medium Induced Cytotoxicity2018

    • 著者名/発表者名
      Dibyendu Raj, Punam Chowdhury, Rituparna Sarkar, Yumiko Saito-Nakano, Keinosuke Okamoto, Shanta Dutta, Tomoyoshi Nozaki, Sandipan Ganguly
    • 雑誌名

      Korean J Parasitol.

      巻: 56 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.3347/kjp.2018.56.1.1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasmodium Rab5b is secreted to the cytoplasmic face of the tubovesicular network in infected red blood cells together with N-acylated adenylate kinase 22016

    • 著者名/発表者名
      Ebine K, Hirai M, Sakaguchi M, Yahata K, Kaneko O, Saito-Nakano Y.
    • 雑誌名

      Malar J.

      巻: 15 号: 1 ページ: 1377-4

    • DOI

      10.1186/s12936-016-1377-4

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Endoplasmic reticulum-resident Rab8A GTPase is involved in phagocytosis in the protozoan parasite Entamoeba histolytica.2016

    • 著者名/発表者名
      Hanadate, Y., Saito-Nakano, Y., Nakada-Tsukui, K., and Nozaki, T.
    • 雑誌名

      Cell Microbiol

      巻: ? 号: 10 ページ: 1358-1373

    • DOI

      10.1111/cmi.12570

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 腸管寄生性原虫赤痢アメーバにおける EhRab8A GTPase 結合タンパク質EhCdc50の同定2019

    • 著者名/発表者名
      花舘 有希, 津久井 久美子, 野崎 智義, 中野 由美子
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 赤痢アメーバミューテーターを用いたミルテフォシン薬剤耐性株の迅速単離と耐性メカニズムの解析2019

    • 著者名/発表者名
      中野 由美子, 泉山 信司, Ghulam Jeelani, 平井 誠, 川野哲郎, 中曽根 英子, 梅木 優子, Sandipan Ganguly, 野崎 智義
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Drug resistant mechanisms in enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica2019

    • 著者名/発表者名
      Saito-Nakano Y
    • 学会等名
      The 12th Japan-China-Korea Forum for Communicable Disease Control and Prevention
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Analysis of N-myristoylated Rab5b mediated trafficking pathway in Plasmodium falciparum2018

    • 著者名/発表者名
      Izumi Kitazono, Tomohiro Hirai, Kisaburo Nagamune, Tomoyoshi Nozaki, Yumiko Saito-Nakano
    • 学会等名
      第70回日本細胞生物学会第51回日本発生生物学会合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 赤痢アメーバミューテーター:薬剤耐性赤痢アメーバの迅速単離法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      中野 由美子, 平井 誠, Ghulam Jeelani, 泉山 信司, 川野 哲郎, 花館 有希, Sandipan Ganguly, 野崎 智義.
    • 学会等名
      第87回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The ER-resident Rab8A GTPase is involved in the trafficking of surface proteins necessary for phagocytosis in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Hanadate, Kumiko Nakada-Tsukui, Tomoyoshi Nozaki, Yumiko Saito-Nakano
    • 学会等名
      US-Japan meeting 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 赤痢アメーバの病原因子システインプロテアーゼの輸送を制御するRab11の解析2018

    • 著者名/発表者名
      川野哲郎, 中野由美子, Gil M. Penuliar, 野崎智義
    • 学会等名
      第86回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 糸状菌代謝産物ovalicinは赤痢アメーバ症肝膿瘍モデルハムスターに対して治療効果を示す2017

    • 著者名/発表者名
      森美穂子, 中野由美子, 柘植聡志, 大村智, 塩見和朗, 野崎智義
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 赤痢アメーバの病原因子システインプロテアーゼの輸送を制御するRab11の解析2016

    • 著者名/発表者名
      川野哲郎, 中野由美子, Gil M. Penuliar, 野崎智義
    • 学会等名
      第24回分子寄生虫学ワークショップ/第14回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • 発表場所
      帯広
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Isolation of new drug target on Entamoeba histolytica: Ursolic Acid and Miltefosine2016

    • 著者名/発表者名
      Saito-Nakano Y, Nozaki T
    • 学会等名
      NICED-NIID Joint meeting
    • 発表場所
      インド、コルカタ市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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