| 研究課題/領域番号 |
16K08771
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細菌学(含真菌学)
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
清水 健 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (70312840)
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| 研究分担者 |
野田 公俊 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60164703)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | 腸管出血性大腸菌 / 一酸化窒素 / NO消去酵素 / 一酸化窒素還元酵素 / 病原性 / NOセンサー / 重症化 / NO還元酵素 |
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| 研究成果の概要 |
腸管出血性大腸菌(EHEC)には一酸化窒素(NO)を消去する酵素としてNorV, Hmp, Hcpの３種類を保持している。これらのNO消去酵素のNOによる発現誘導を確認したところ、Hcpがもっとも低い濃度で発現が上昇した。次にこれらのNO消去酵素の機能を確認したところ、NO濃度の高い嫌気状態ではNorVとHmpが協調的に働いていた。一方、NO濃度の高い微好気状態ではHmpが重要な働きを示していた。NO濃度が低い環境ではHcpが効果的にNOを消去していることが明らかになった。また、HcpのNO消去活性はHmpによって抑制されていることも明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生体防御機構のうち殺菌物質の一つとして貪食細胞が産生するNOが知られており、EHECを含む大腸菌にはNOを消去する酵素を保持している。したがって、この産生された殺菌物質であるNOを消去できたら、生体防御機構を弱体化することができ、このことが高い病原性と関係していた。本研究成果ではEHECの保持するNO消去酵素のうち生体防御機構の効果を効果的に減少させているNO消去酵素を特定しており、この酵素の活性を阻害する阻害剤はEHECの予防薬や治療薬の用いることができると思われる。本研究成果はEHEC感染症の治療薬の標的酵素の一つを明らかにしたことに大きな意義がある。
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