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ヘリコバクター・ハイルマニイ感染の予防、診断、除菌法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K08784
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関北里大学

研究代表者

松井 英則  北里大学, 感染制御科学府, 講師 (30219373)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードヘリコバクター・ハイルマニイ / 免疫組織化学 / 外膜蛋白質 / 合成ペプチド / 迅速診断技術 / ELISA / 希少脂肪酸 / メナキノン生合成 / 希少和脂肪酸 / メナキノン生合成経路 / 比較ゲノム解析 / エフェクター / 診断技術 / 不飽和脂肪酸 / メナキノン / プロバイオティクス / コバクター・ハイルマニイ / 胃MALTリンパ腫 / ゲノム解析 / 感染モデル / 診断キット
研究成果の概要

鳥肌胃炎の患者から分離した難培養性のヘリコバクター・ハイルマニイ(H. suis SNTW101株)の全塩基配列を解明した。ゲノム解析からH. suis特異的な外膜蛋白質遺伝子を発見し、hsvA遺伝子と命名した(全長約9 kb)。HsvA蛋白質に対する血清抗体を標的とするペプチドELISA法を開発した。一方、乳酸菌(Lactobacillus plantarum)によるリノール酸の飽和化代謝の中間体である水酸化不飽和脂肪酸(10-ヒドロキシ-シス-12-オクタデセン酸;HYA)のヘリコバクターやカンピロバクターに特異的なメナキノン生合成経路(フタロシン経路)を標的とする阻害活性を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦においては、ピロリの国民総除菌時代に突入した。その結果、菌交代現象としてピロリに代わりハイルマニイ感染の増加である。これまで胃生検から調製したDNAに含まれるハイルマニイの16S rRNA遺伝子をPCRで検出する方法が、感染診断に用いられていた。しかし、内視鏡による生検は大変である上に、菌が寄生する場所を採取しなければならないという問題がある。当該研究により、血液、尿を検体とした迅速検査法を確立したので、今後は、ピロリ菌と同時の感染検査が可能となる。また、副作用の少ない狭域スペクトルの抗ヘリコバクター剤を開発したので、年少者の除菌も可能となった。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 5件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (2件) 産業財産権 (3件)

  • [雑誌論文] 腸内細菌が産生する機能性脂肪酸の抗ヘリコバクター属活性2019

    • 著者名/発表者名
      松井英則, 岸野重信, 小川順
    • 雑誌名

      Bio Industry

      巻: 36 ページ: 52-59

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] NHPH長期感染胃MALTリンパ種形成に対する片側迷走神経切断術の効果-substance P, CGRPとの関連2018

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, 児玉洋介, 村山琮明, 松井英則
    • 雑誌名

      自律神経

      巻: 51 ページ: 71-71

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 機能性脂肪酸HYAの抗ヘリコバクター属活性 Anti-Helicobacter activities of a functional fatty acid, 10-hydroxy-cis- 12-octadecenoic acid (HYA), produced by Lactobacillus plantarum2018

    • 著者名/発表者名
      米島靖記, 松井英則
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 44 ページ: 57-61

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] H. suisを中心としたNHPH研究の現状と展望2018

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, 村山琮明, 高橋信一, 松井英則
    • 雑誌名

      日本ヘリコバクター学会誌

      巻: 20 ページ: 37-45

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] MALT Lymphoma, Stress Ulcer and Cholinergic Nerves from the Viewpoint of Bilateral and Unilateral Truncal Vagotomy and Substance P2018

    • 著者名/発表者名
      Kodama Yosuke、Sasaki Kazuki、Murasato Futa、Overby Anders、Takahashi Shinichi、Murayama Somay Y.、Matsui Hidenori、Nakamura Masahiko
    • 雑誌名

      Current Pharmaceutical Design

      巻: 24 号: 18 ページ: 1961-1965

    • DOI

      10.2174/1381612824666180516103027

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 乳酸菌が産生する不飽和脂肪酸の抗ヘリコバクター属活性2018

    • 著者名/発表者名
      松井英則, 高橋哲史, 村山琮明, 川口満里奈, 松尾光一, 中村正彦.
    • 雑誌名

      日本ヘリコバクター学会誌

      巻: 19 ページ: 84-89

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Significance of cholinergic and peptidergic nerves in stress-induced ulcer and MALT lymphoma formation.2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Nakamura, Anders Overby, Akina Uehara, Masaya Oda, Takahashi Shinichi, Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui
    • 雑誌名

      Current Pharmaceutical Design

      巻: 23 号: 27 ページ: 3993-3996

    • DOI

      10.2174/1381612823666170210144750

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Protective efficacy of a hydroxy fatty acid against gastric Helicobacter infections2017

    • 著者名/発表者名
      Matsui Hidenori、Takahashi Tetsufumi、Murayama Somay Y.、Kawaguchi Marina、Matsuo Koichi、Nakamura Masahiko
    • 雑誌名

      Helicobacter

      巻: 22 号: 6

    • DOI

      10.1111/hel.12430

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evidence for a primate origin of zoonotic Helicobacter suis colonizing domesticated pigs2017

    • 著者名/発表者名
      Flahou Bram、Hidenori Matsui et al.
    • 雑誌名

      The ISME Journal

      巻: 12 号: 1 ページ: 77-86

    • DOI

      10.1038/ismej.2017.145

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Helicobacter heilmannii感染マウスにおける壁細胞apoptosis: 酸分泌抑制、特にvonoprazan投与との関連.2017

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, Anders Overby, 松井英則
    • 雑誌名

      潰瘍

      巻: 44 ページ: 77-79

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際共著
  • [雑誌論文] 動物実験におけるマイクロバイオームの知見とHelicobacter属感染2017

    • 著者名/発表者名
      松井英則, 高橋哲史, 中村正彦
    • 雑誌名

      Journal of Helicobacter Research

      巻: 21 ページ: 251-255

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Helicobacter pylori感染症 認定医スキルアップ講座(19)NHPHの一つであるHelicobacter heilmannii(ハイルマニイ菌)とは2017

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, 友廣彩夏, 松井英則, 間部克裕, 高橋信一, 村山琮明
    • 雑誌名

      Journal of Helicobacter Research

      巻: 21 ページ: 405-408

    • NAID

      40021312443

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Draft genome sequence of Helicobacter suis strain SNTW101, isolated from a Japanese patient with nodular gastritis.2016

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Matsui, Tetsufumi Takahashi, Somay Y. Murayama, Ikuo Uchiyama, Katsushi Yamaguchi, Shuji Shigenobu, Masato Suzuki, Emiko Rimbara, Keigo Shibayama, Anders Overby, Masahiko Nakamura
    • 雑誌名

      Genome Announcements

      巻: 4 号: 5

    • DOI

      10.1128/genomea.00934-16

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] In the shadow and aftermath of Helicobacter pylori: the other Helicobacters rising up to become the next gastric epidemic?2016

    • 著者名/発表者名
      Anders Overby, Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui and Masahiko Nakamura
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 93 号: 4 ページ: 260-265

    • DOI

      10.1159/000445399

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Narrow-spectrum inhibitors targeting an alternative menaquinone biosynthetic pathway of Helicobacter pylori2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Yamamoto, Hidenori Matsui, kenzaburo Yamaji,Tetsufumi Takahashi, Anders Overby, Masahiko Nakamura, Atsuko Matsumoto, Kenichi Nonaka,Toshiaki Sunazuka,Satoshi Omura, Hirofumi Nakano
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 22 号: 9 ページ: 587-592

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2016.05.012

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Helicobacter heilmanniiおよびHelicobacter suisと胃・十二指腸疾患2016

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, Anders Overby, 児玉洋介, 松井英則, 高橋信一, 村山琮明.
    • 雑誌名

      Journal of Helicobacter Research

      巻: 20 ページ: 21-27

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Helicobacter heilmannii感染惹起胃MALTリンパ腫に対する変異型CTA4-Igの効果2016

    • 著者名/発表者名
      川瀬範子, 高橋哲史, 石田友規, 上原安紀奈, Anders Overby, 高橋信一, 松井英則, 中村正彦
    • 雑誌名

      Progress in Medicine

      巻: 36 ページ: 322-324

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 胃MALTリンパ腫形成におけるVASH2の関与 ―その局所およびVEGF拮抗剤投与時の変化―2016

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, Anders Overby, 高橋哲史, 高橋信一, 松井英則.
    • 雑誌名

      潰瘍

      巻: 43 ページ: 44-47

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ピロリ菌陰性でも要注意!? 広義のハイルマニイ菌(Helicobacter heilmannii)2016

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, Anders Overby, 高橋哲史, 松井英則, 高橋信一, 村山琮明
    • 雑誌名

      検査と技術

      巻: 44 ページ: 278-284

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] non-Helicobacter pylori Helicobacter-friend or foe- 除菌後胃炎との関連2018

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, 松井英則
    • 学会等名
      第46回日本潰瘍学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 乳酸菌が生産する不飽和脂肪酸の抗ヘリコバクター属活性2018

    • 著者名/発表者名
      松井英則
    • 学会等名
      第101回日本細菌学会関東支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヘリコバクター・ハイルマニイ感染症の現状(病原因子、新規診断・治療薬の開発)2018

    • 著者名/発表者名
      松井英則
    • 学会等名
      第101回日本細菌学会関東支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 難培養性ヘリコバクター・ハイルマニイのゲノム解析を基盤とした迅速診断法と新規抗菌剤の開発2018

    • 著者名/発表者名
      松井英則, 寺田総一郎, 中村正彦
    • 学会等名
      第50回日本分子形態学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヘリコバクター・ハイルマニイ感染の迅速診断のための革新的テクノロジーの開発2018

    • 著者名/発表者名
      松井英則
    • 学会等名
      イノベーションジャパン2018-大学見本市&ビジネスマッチング
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Vonoprazan Shows Direct Action to the Gastric Non-Helicobacter Pylori Helicobacter Infection in Mouse and Cultured Bacteria as well as Acid Suppression and Parietal Cell Apoptosis2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Nakamura, Anders Overby, Masayuki Uchida, Somei Y. Murayama, Hidenori Matsui
    • 学会等名
      DDW2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 常在細菌の代謝産物butyrateはH. pylori感染胃粘膜において発がんリスクを増強する2018

    • 著者名/発表者名
      津川仁, 加藤智尋, 斉藤義正, 杉浦悠毅, 松井英則, 加藤泰明, 末松誠, 鈴木秀和
    • 学会等名
      第24回日本ヘリコバクター学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヘリコバクター・スイス感染の迅速検査法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      松井英則, 高橋哲史, 村山琮明, 林原絵美子, 鈴木仁人, 柴山恵吾, 松本竹久, 太田浩良, 寺尾秀一, 田邉聡, 岩本淳一, 下山克, 間部克裕, 中村正彦
    • 学会等名
      第24回日本ヘリコバクター学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Antibacterial activities of unsaturated fatty acids targeting alternative MK biosynthetic pathways2018

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Matsui
    • 学会等名
      題91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Helicobacter heilmanniiによる胃MALTリンパ腫発症のマウスモデル2017

    • 著者名/発表者名
      松井英則, 高橋哲史, 内山郁夫、山口勝司, 重信秀治, 鈴木仁人, 林原絵美子, 柴山恵吾, 村山そう明, 中村正彦
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター展示棟(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳酸菌が産生する不飽和脂肪酸の抗ヘリコバクター属活性2017

    • 著者名/発表者名
      松井英則, 高橋哲史, 村山琮明, 中村正彦
    • 学会等名
      第23回日本ヘリコバクター学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Non-Helicobacter pylori Helicobacterのbiphasic培養系による形態学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, Overby Anders, 松井英則
    • 学会等名
      第23回日本ヘリコバクター学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃MALTリンパ腫形成における迷走神経の役割2017

    • 著者名/発表者名
      佐々木一興, 村里風太, 松井英則, 村山琮明, 中村正彦
    • 学会等名
      第23回日本ヘリコバクター学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Helicobacter heilmannii感染マウスにおける壁細胞apoptosis: lansoprazoleおよびvonoprazanの影響2016

    • 著者名/発表者名
      中村正彦, Anders Overby, 土本寛二, 松井英則
    • 学会等名
      第44回日本潰瘍学会
    • 発表場所
      旭川グランドホテル(北海道旭川市)
    • 年月日
      2016-09-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Non-Helicobacter pylori-Helicobacters in Japanease gastric patients negative for H. pylori, the second report2016

    • 著者名/発表者名
      オーベルビー アンネッシュ, 中村正彦, 村山そう明, 松井英則, 高橋哲史, 高橋信一, 鈴木秀和, 間部克裕, 佐藤祐一, 谷中昭典, 岩本淳一, 佐々木誠人, 下山克
    • 学会等名
      第22回日本ヘリコバクター学会学術集会
    • 発表場所
      別府ビーコンプラザ(大分県別府市)
    • 年月日
      2016-06-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] Therapeutic targets for inflammation and cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Nakamura, Anders Overby, Hidenori Matsui.
    • 総ページ数
      460
    • 出版者
      World Scientific
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Therapeutic targets for inflammation and cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Nakamura, Anders Overby, Hidenori Matsui
    • 総ページ数
      460
    • 出版者
      World Scientific
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] 特願2018-0999032018

    • 発明者名
      松井英則, 他
    • 権利者名
      (学)北里研究所,国立感染症研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] フタロシンまたはフタロシン誘導体を経由するメナキノン合成経路を備える細菌の増殖抑制用組成物2018

    • 発明者名
      松井英則, 川口真里奈
    • 権利者名
      日東薬品工業株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] フタロシンまたはフタロシン誘導体を経由するメナキノン合成経路を備える細菌の増殖抑制用組成物2017

    • 発明者名
      松井英則, 川口真里奈
    • 権利者名
      日東薬品工業株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-053056
    • 出願年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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