研究課題
基盤研究(C)
壊疽性腸炎の原因であるC型ウエルシュ菌β毒素が、宿主細胞のP2X7受容体に作用して毒性を発現することを世界で初めて見出した。本毒素の病原メカニズムと治療応用への研究基盤を確立した。1) 細胞障害メカニズムの解析：β毒素は、感受性細胞のP2X7受容体に作用後、ATP遊離に関与するパネキシン分子を介して、細胞に障害を与える。2) 腸管に対する作用：マウス回腸ループテストで本毒素は腸管組織の破壊を誘導し、これには、P2X7受容体が関与することを明らかにした。3) 治療薬の開発：β毒素のマウス致死活性と腸管障害作用は、P2X7受容体阻害剤であるBBGの投与で抑制され、治療薬の候補となる。
ヒトの壊疽性腸炎の原因であるC型ウエルシュ菌β毒素は、日本においては豚などの家畜に感染し、経済的な損失が懸念されている。本毒素の作用メカニズムが解明されれば、本菌による感染症の克服につながる。本研究では、β毒素の細胞障害作用や腸管障害作用を検討し、ATPの受容体の1つであるP2X7受容体に本毒素が作用して、障害を引き起こすことを明らかにした。さらに、P2X7受容体の阻害薬が、本毒素の作用を抑制することが判明した。以上より、本感染症の治療薬に候補が見出され、今後の応用が期待される。
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