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ニパウイルスN蛋白の核移行によるIFNシグナル伝達阻害および細胞応答の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08805
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関東京大学

研究代表者

佐藤 宏樹  東京大学, 生産技術研究所, 特任研究員 (50418654)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードウイルス / ニパウイルス / N蛋白 / インターフェロン / ニパウイル / 核移行 / ウィルス
研究成果の概要

1本鎖マイナス鎖RNAをゲノムにもつパラミクソウイルス科のウイルスは、それぞれの感染宿主に対し激しい病原性を示すものが多い。特にパラミクソウイルスP遺伝子が産生する蛋白が宿主細胞の自然免疫応答を抑制することが知られており、その機序が広く解明されている。
申請者らは、パラミクソウイルスに属するニパウイルスのN蛋白が、P蛋白同様に宿主細胞のインターフェロン(IFN)応答経路をブロックすることを発見し、特にIFN応答の中心であるSTAT分子の核移行を阻害することを見出した。
このN蛋白の新規活性は、ニパウイルスが持つ高い致死率と強い病原性の発現の一端を担うものであると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ニパウイルスは1998年にマレーシアで出現したエマージングウイルスで、その後もバングラデシュで毎年流行が報告されており、近年致死率は75%に達している。ニパウイルスはたった8個のウイルス蛋白を産生するが、脳炎をはじめとする激しい病原性を示す。
宿主細胞は、ウイルスの感染に対抗すべくIFN産生を中心とした自然免疫応答を獲得してきたが、ウイルス側も様々なメカニズムでそれらを無効化するよう進化してきた。今回明らかになった、ニパウイルスN蛋白によるIFN応答経路の阻害は、ニパウイルスの病原性の解明の一端につながると考えられ、ニパウイルス感染症の制圧のヒントとなることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Possible role of the Nipah virus V protein in the regulation of the interferon beta induction by interacting with UBX domain-containing protein12018

    • 著者名/発表者名
      Uchida Shotaro、Horie Ryo、Sato Hiroki、Kai Chieko、Yoneda Misako
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 7682-7682

    • DOI

      10.1038/s41598-018-25815-9

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nipah and Hendra Virus Nucleoproteins Inhibit Nuclear Accumulation of STAT1 and STAT2 by Interfering with Their Complex Formation.2017

    • 著者名/発表者名
      Sugai A, Sato H, Takayama I, Yoneda M and Kai C.
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 91 (21) 号: 21

    • DOI

      10.1128/jvi.01136-17

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] For a veterinary clinical study of a recombinant measles virus in dog cancer patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Sato H, Fujiyuki T, Shoji K, Amagai Y, Iizuka K, Horikirizono Y, Asano K, Yoneda M, Kai C.
    • 学会等名
      11th, International Oncolytic Virus Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Measles virus infection triggers cGAS-dependent antiviral responses.2018

    • 著者名/発表者名
      Sato H, Ikeda F, Hoshi M, Yoneda M, Kai C.
    • 学会等名
      XIX International Meeting on Negative Strand Viruses
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 麻疹ウイルスNタンパク質のリン酸化就職に対する阻害薬の探索2018

    • 著者名/発表者名
      菅井亮宏、佐藤宏樹、米田美佐子、甲斐知惠子
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Nucleocapsid protein of Nipah virus downregulates interferon stimulated genes by inhibiting the nuclea accumulation of STATs.2017

    • 著者名/発表者名
      Sugai A., Sato H., Takayama I., Yoneda M. and Kai C.
    • 学会等名
      XVIIth International Congress of Virology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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