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微小環境の変化によるHIV潜伏化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08814
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

宮川 敬  横浜市立大学, 医学部, 講師 (20580046)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードHIV潜伏化 / HIV再活性化 / latency-reversing agents / HIV潜伏・再活性化 / 低酸素
研究成果の概要

HIV感染に伴うエイズ発症は適切な投薬によりほぼ抑制可能になったものの、これらの治療薬では潜伏感染細胞の排除ができないため、投薬中断によるウイルスの再活性化が問題となっている。しかし、HIV再活性化や潜伏化の詳細なメカニズムは依然不明である。本研究では、HIV転写活性を定量可能なモデル細胞を樹立し、HIV再活性化および潜伏化に関わる分子機構の解明を目指した。その結果、中枢神経系受容体シグナル系がHIV再活性化に関与する可能性を見いだした。またHIV潜伏化に関わる少なくとも2種類の宿主因子を同定した。今後、HIV潜伏・再活性化そのものを標的とした治療法開発が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HIV潜伏化や再活性化メカニズムが解明されることで、エイズ発症を防止する従来の治療から、エイズ克服にむけた治療法の開発に貢献できる可能性がある。本研究ではHIV潜伏化に関与する宿主因子を複数同定したことから、今後これらの因子に対する標的薬開発を行う予定である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of Michigan Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National University of Singapore,(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] PIM kinases facilitate lentiviral evasion from SAMHD1 restriction via Vpx phosphorylation2019

    • 著者名/発表者名
      Miyakawa Kei、Matsunaga Satoko、Yokoyama Masaru、Nomaguchi Masako、Kimura Yayoi、Nishi Mayuko、Kimura Hirokazu、Sato Hironori、Hirano Hisashi、Tamura Tomohiko、Akari Hirofumi、Miura Tomoyuki、Adachi Akio、Sawasaki Tatsuya、Yamamoto Naoki、Ryo Akihide
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 1844-1844

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09867-7

    • NAID

      120006949469

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of a cell-based assay to identify hepatitis B virus entry inhibitors targeting the sodium taurocholate cotransporting polypeptide2018

    • 著者名/発表者名
      Miyakawa Kei、Matsunaga Satoko、Yamaoka Yutaro、Dairaku Mina、Fukano Kento、Kimura Hirokazu、Chimuro Tomoyuki、Nishitsuji Hironori、Watashi Koichi、Shimotohno Kunitada、Wakita Takaji、Ryo Akihide
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 34 ページ: 23681-23694

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25348

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] がん抑制遺伝子産物APCはHIV細胞-細胞間感染を促進する.2017

    • 著者名/発表者名
      宮川 敬, 梁 明秀
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: 4 ページ: 302-304

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The tumour suppressor APC promotes HIV-1 assembly via interaction with Gag precursor protein.2017

    • 著者名/発表者名
      Miyakawa K, Nishi M, Matsunaga S, Okayama A, Anraku M, Kudoh A, Hirano H, Kimura H, Morikawa Y, Yamamoto N, Ono A, Ryo A.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 8 号: 1 ページ: 14259-14259

    • DOI

      10.1038/ncomms14259

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] H11/HSPB8 Restricts HIV-2 Vpx to Restore the Anti-Viral Activity of SAMHD1.2016

    • 著者名/発表者名
      Kudoh A, Miyakawa K, Matsunaga S, Matsushima Y, Kosugi I, Kimura H, Hayakawa S, Sawasaki T, Ryo A.
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 7 ページ: 883-883

    • DOI

      10.3389/fmicb.2016.00883

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] HIV-1複製後期過程におけるGag-CAリンカードメインの役割2018

    • 著者名/発表者名
      駒貴明、小谷治、土肥直哉、宮川敬、梁明秀、横山勝、佐藤裕徳、足立昭夫、野間口雅子
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The tumor suppressor APC promotes HIV-1 assembly via interaction with Gag protein2018

    • 著者名/発表者名
      Miyakawa K, Ryo A
    • 学会等名
      U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program 20th International Conference On Emerging Infectious Diseases In The Pacific Rim
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 宿主因子APCによるHIV細胞-細胞間伝播制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      宮川 敬, 梁 明秀
    • 学会等名
      第31回 日本エイズ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ケミカルバイオロジーを用いたHIV再活性化のメカニズム解析2016

    • 著者名/発表者名
      岩瀬早織, 宮川 敬, 工藤あゆみ, 梁 明秀
    • 学会等名
      第30回日本エイズ学会学術集会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島)
    • 年月日
      2016-11-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] NanoBRET法を用いた生細胞内HIV-1 Gagの多量体化解析および結合宿主因子探索2016

    • 著者名/発表者名
      宮川 敬, 松山慎一郎, 村上 努, 梁 明秀
    • 学会等名
      第30回日本エイズ学会学術集会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島)
    • 年月日
      2016-11-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of a host factor that restores the antiviral activity of APOBEC3G by disrupting HIV-1 Vif-mediated counteraction2016

    • 著者名/発表者名
      Miyakawa K, Matsunaga S, Kudoh A, Ryo A
    • 学会等名
      26th ECCMID
    • 発表場所
      RAI Amsterdam, Netherland
    • 年月日
      2016-04-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 横浜市立大学医学部微生物学ホームページ

    • URL

      http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~saikin/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-16  

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