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E型肝炎ウイルスの感染初期過程に関与する宿主因子の同定と機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08817
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関自治医科大学

研究代表者

長嶋 茂雄  自治医科大学, 医学部, 講師 (60433116)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードE型肝炎ウイルス / 感染初期過程 / 受容体 / 細胞内侵入 / 感染感受性 / エクソソーム / エンベロープ / 細胞侵入 / マイクロアレイ / 細胞内輸送
研究成果の概要

本研究では、粒子形態の異なるE型肝炎ウイルス(HEV)の感染受容体を同定するため、膜に覆われたHEV粒子の性状を詳細に解析した。その結果、膜に覆われたHEV粒子表面の膜成分はエクソソームと共通の抗原性を有し、個々のキャプシドが脂質膜に覆われた形態を取っていることを明らかにすることができた。また、これまでの解析により同定された2つの受容体候補蛋白質が、形態の異なるHEV粒子のそれぞれの感染受容体と成り得ることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの解析からHEVの感染受容体としての関与が示唆されている候補蛋白質に対して、siRNAを用いたスクリーニングを行った。その結果、どちらか一方の粒子形態でのみ増殖効率が低下する蛋白質を同定することができた。また、感染阻害実験やウイルスとの結合実験により、これらの蛋白質がHEVの感染受容体として機能することを示すことができた。感染受容体はHEVの感染初期過程に非常に重要な分子であるため、両者の結合を阻害するような化合物を探索することで、治療薬開発への基礎的知見を提供できるものと期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 4件、 査読あり 12件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] An analysis of two open reading frames (ORF3 and ORF4) of rat hepatitis E virus genome using its infectious cDNA clones with mutations in ORF3 or ORF42018

    • 著者名/発表者名
      Tanggis、Kobayashi Tominari、Takahashi Masaharu、Jirintai Suljid、Nishizawa Tsutomu、Nagashima Shigeo、Nishiyama Takashi、Kunita Satoshi、Hayama Emiko、Tanaka Takeshi、Mulyanto、Okamoto Hiroaki
    • 雑誌名

      Virus Research

      巻: 249 ページ: 16-30

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2018.02.014

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hepatitis E virus subtype 3f strains isolated from Japanese hepatitis patients with no history of travel to endemic areas ? The origin analyzed by molecular evolution2018

    • 著者名/発表者名
      Nakano Tatsunori、Takahashi Masaharu、Takahashi Kazuaki、Nagashima Shigeo、Suzuki Yusuke、Nishigaki Yoichi、Tomita Eiichi、Okano Hiroshi、Oya Yumi、Shiraki Katsuya、Takase Kojiro、Sugimoto Kazushi、Koyama Junichi、Mizuo Hitoshi、Ikezawa Kazuto、Aikawa Tatsuya、Arai Masahiro、Okamoto Hiroaki
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 513 ページ: 146-152

    • DOI

      10.1016/j.virol.2017.08.008

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Full-length genomic sequence analysis of new subtype 3k hepatitis E virus isolates with 99.97% nucleotide identity obtained from two consecutive acute hepatitis patients in a city in northeast Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Miura Masahito、Inoue Jun、Tsuruoka Mio、Nishizawa Tsutomu、Nagashima Shigeo、Takahashi Masaharu、Shimosegawa Tooru、Okamoto Hiroaki
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology

      巻: 89 号: 6 ページ: 1116-1120

    • DOI

      10.1002/jmv.24743

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autochthonous sporadic acute hepatitis E caused by two distinct subgenotype 3b hepatitis E virus strains with only 90% nucleotide identity2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Yasuko、Takagi Hitoshi、Suzuki Yuhei、Maruhashi Kyoko、Kosone Takashi、Kakizaki Satoru、Sato Ken、Yamada Masanobu、Nagashima Shigeo、Takahashi Masaharu、Okamoto Hiroaki
    • 雑誌名

      Clinical Journal of Gastroenterology

      巻: 10 号: 2 ページ: 168-173

    • DOI

      10.1007/s12328-017-0718-3

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct changing profiles of hepatitis A and E virus infection among patients with acute hepatitis in Mongolia: The first report of the full genome sequence of a novel genotype 1 hepatitis E virus strain2017

    • 著者名/発表者名
      Tsatsralt-Od Bira、Primadharsini Putu Prathiwi、Nishizawa Tsutomu、Ohnishi Hiroshi、Nagashima Shigeo、Takahashi Masaharu、Jirintai Suljid、Nyamkhuu Dulmaa、Okamoto Hiroaki
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology

      巻: 90 号: 1 ページ: 84-92

    • DOI

      10.1002/jmv.24907

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Full-length genome of a novel genotype 3 hepatitis E virus strain obtained from domestic pigs in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Primadharsini PP, Miyake M, Kunita S, Nishizawa T, Takahashi M, Nagashima S, Tanggis, Ohnishi H, Kobayashi T, Nishiyama T, Jirintai S, Okamoto H
    • 雑誌名

      Virus Research

      巻: 240 ページ: 147-153

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2017.08.003

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of the Quasi-Enveloped Hepatitis E Virus Particles Released by the Cellular Exosomal Pathway2017

    • 著者名/発表者名
      Nagashima Shigeo、Takahashi Masaharu、Kobayashi Tominari、Nishizawa Tsutomu、Nishiyama Takashi、Primadharsini Putu Prathiwi、Okamoto Hiroaki、Tanggis
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 91 号: 22

    • DOI

      10.1128/jvi.00822-17

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Full-length genomic sequences of new subtype 1g hepatitis E virus strains obtained from four patients with imported or autochthonous acute hepatitis E in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa Tsutomu、Primadharsini Putu Prathiwi、Namikawa Masashi、Yamazaki Yuichi、Uraki Satoko、Okano Hiroshi、Horiike Shinichiro、Nakano Tatsunori、Takaki Shintaro、Kawakami Manri、Nagashima Shigeo、Takahashi Masaharu、Okamoto Hiroaki
    • 雑誌名

      Infection, Genetics and Evolution

      巻: 55 ページ: 343-349

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2017.10.007

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and virological features of acute hepatitis E in Gunma prefecture, Japan between 2004 and 2015.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Naganuma A, Arai Y, Takeuchi S, Kobayashi T, Takakusagi S, Hatanaka T, Hoshino T, Namikawa M, Hashizume H, Takizawa D, Ohyama T, Suzuki H, Horiguchi N, Takagi H, Sato K, Kakizaki S, Kusano M, Nagashima S, Takahashi M, Okamoto H, Yamada M.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 47 号: 5 ページ: 435-445

    • DOI

      10.1111/hepr.12765

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization and epitope mapping of monoclonal antibodies raised against rat hepatitis E virus capsid protein: An evaluation of their neutralizing activity in a cell culture system.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Takahashi M, Tanggis, Mulyanto, Jirintai S, Nagashima S, Nishizawa T, Okamoto H.
    • 雑誌名

      Journal of Virological Methods

      巻: 233 ページ: 78-88

    • DOI

      10.1016/j.jviromet.2016.03.004

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Analysis of adaptive mutations selected during the consecutive passages of hepatitis E virus produced from an infectious cDNA clone.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagashima S, Kobayashi T, Tanaka T, Tanggis, Jirintai S, Takahashi M, Nishizawa T, Okamoto H.
    • 雑誌名

      Virus Research

      巻: 223 ページ: 170-180

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2016.07.011

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Production of monoclonal antibodies against the ORF3 protein of rat hepatitis E virus (HEV) and demonstration of the incorporation of the ORF3 protein into enveloped rat HEV particles.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Kobayashi T, Tanggis, Jirintai S, Mulyanto, Nagashima S, Nishizawa T, Kunita S, Okamoto H.
    • 雑誌名

      Archives of Virology

      巻: 161 ページ: 3391-3404

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Cathepsin L is required for entry step of hepatitis E virus2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Nagashima, Putu Prathiwi Primadharsini, Tominari Kobayashi, Masaharu Takahashi, Takashi Nishiyama, Tsutomu Nishizawa, Hiroaki Okamoto
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Cathepsin L is required for entry step of hepatitis E virus2017

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Nagashima, Masaharu Takahashi, Tominari Kobayashi, Tanggis, Tsutomu Nishizawa, Takashi Nishiyama, Putu Prathiwi Primadharsini, Hiroaki Okamoto
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2017 Singapore
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Capsids of hepatitis E virus particles are individually covered by lipid membranes2017

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Nagashima, Masaharu Takahashi, Tominari Kobayashi, Tanggis, Putu Prathiwi Primadharsini, Takashi Nishiyama, Tsutomu Nishizawa, Hiroaki Okamoto
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会 大阪
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Characterization of hepatitis E virus cell entry2016

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Nagashima, Tominari Kobayashi, Tanggis, Masaharu Takahashi, Tsutomu Nishizawa, Hiroaki Okamoto
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 自治医科大学医学部 感染・免疫学講座 ウイルス学部門 ホームページ

    • URL

      https://www.jichi.ac.jp/virology/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 自治医科大学医学部 感染・免疫学講座ウイルス学部門 ホームページ

    • URL

      http://www.jichi.ac.jp/virology/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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