インターフェロン反応によって確立される抗デングウイルス状態の分子基盤の解析

• 研究課題/領域番号: 16K08820
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 鈴木 陽一 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40432330)
• 研究協力者: 琴浦 麻美
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: デングウイルス / インターフェロン / 細胞性ウイルス抑制分子 / cDNAライブラリースクリーニング / IFI27 / DNAJC14 / 黄熱ウイルス / ジカウイルス / インターフェロン誘導性因子 / ウイルス阻害分子 / フラビウイルス / インターフェロン誘導性遺伝子 / 細胞性抗ウイルス因子 / 細胞性因子 / 抗ウイルス分子 / ISG

研究成果の概要

Gain-of-function cDNAライブラリースクリーニング法によって，デングウイルスの複製を抑制する細胞性因子としてIFI27とDNAJC14を同定した。IFI27はインターフェロン誘導性因子であったのに対し，DNAJC14はインターフェロン反応に連動しない因子であったが，ともにデングウイルスだけでなく黄熱ウイルスやジカウイルスに対しても阻害活性を示す細胞性タンパクであった。これらの結果より，細胞には共通の機構を介して様々なフラビウイルスを抑制する分子が存在しており，その一部はインターフェロン反応による抗ウイルス状態の確立において重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

デングウイルス感染症は，国内流行が懸念される熱帯感染症のひとつであるが，有効な抗ウイルス薬が存在せず，現在では対症療法に頼らざるを得ない。一方，ヒトの免疫機構の主体をなすインターフェロン反応は，デングウイルスの複製を強く阻害することが報告されている。しかし，細胞内のどのような分子がデングウイルスを抑制するのかについては明らかになっていない。本研究では，デングウイルスの複製を阻害する細胞性タンパクとしてIFI27とDNAJC14を同定した。これらのウイルス抑制分子の詳細な機能を明らかにすることで，デングウイルス感染症に対する治療法の確立において有益な情報が得られるものと期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Duke-NUS Graduate Medical School/National University of Singapore(シンガポール)
• [雑誌論文] インターフェロンによって発現が誘導される細胞性抗ウイルス分子RyDENの同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 陽一
  • 雑誌名: 生化学 巻: 90 号: 2 ページ: 192-197
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2018.900192
  • NAID: 40021617482
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2018-04-25
• [雑誌論文] Measuring Dengue Virus RNA in the Culture Supernatant of Infected Cells by Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Youichi、Kotoura Mami、Yashima Shun、Wu Hong、Nakano Takashi、Sano Kouichi
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: 141 号: 141
  • DOI: 10.3791/58407
  • 査読あり
• [雑誌論文] インターフェロンによって発現が誘導される細胞性抗ウイルス分子 RyDEN の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽一
  • 雑誌名: 生化学 巻: 90 ページ: 192-197
  • NAID: 40021617482
• [雑誌論文] Enhancement of adherence of Helicobacter pylori to host cells by virus: possible mechanism of development of symptoms of gastric disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Wu Hong、Nakano Takashi、Suzuki Youichi、Ooi Yukimasa、Sano Kouichi
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 50 号: 2 ページ: 103-111
  • DOI: 10.1007/s00795-017-0153-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of RyDEN (C19orf66) as an Interferon-Stimulated Cellular Inhibitor against Dengue Virus Replication. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Youichi, Chin Weixin, Han Qien, Ichiyama Koji, Lee Ching, Eyo Zhin, Ebina Hirotaka, Takahashi Hirotaka, Takahashi Chikako, Tan Beng, Hishiki Takayuki, Ohba Kenji, Matsuyama Toshifumi, Koyanagi Yoshio, Tan Yee, Sawasaki Tatsuya, Chu Justin, Vasudevan Subhash, Sano Kouichi, Yamamoto Naoki.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 6;12(1) 号: 1 ページ: e1005357-e1005357
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005357
  • NAID: 120005763386
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] デングウイルスの感染とインターフェロン誘導性因子 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 陽一
  • 雑誌名: 大阪医科大学雑誌 巻: 75 ページ: 47-54
• [学会発表] RyDEN/C19orf66 - a novel interferon-inducible suppressor against flaviviruses (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Youichi
  • 学会等名: 1st International Health and Medical Sciences Conference 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 感染細胞培養上清中のウイルスRNAの迅速定量法の確立 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽一, 坂口翔一, 呉紅, 中野隆史
  • 学会等名: 第71回日本細菌学会関西支部総会・学術集会
• [学会発表] A simple and rapid protocol to measure dengue virus RNA in the culture supernatant of infected cells by real-time quantitative PCR (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽一, 呉紅, 中野隆史, 佐野浩一
  • 学会等名: 第66回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] cDNAライブラリースクリーニング法を用いたデングウイルスの複製を制御する細胞性因子の同定と解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽一、呉紅、中野隆史、佐野浩一
  • 学会等名: 第52回 日本脳炎ウイルス生態学研究会
• [学会発表] RyDEN/C19orf66はHIVに対して抑制的に働くのか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽一
  • 学会等名: 第20回 日本レトロウイルス研究会 夏期セミナー
• [学会発表] Youichi Suzuki, Hong Wu, Takashi Nakano, Kouichi Sano (2017)
  • 著者名/発表者名: Identification of cellular genes suppressing dengue virus replication by a gain-of-function cDNA library screen approach
  • 学会等名: 17th International Congress of Virology
  • 国際学会
• [学会発表] The characterization of anti-dengue virus cellular factors identified by a gain-of-function screen using interferon-related cDNA library (2017)
  • 著者名/発表者名: Youichi Suzuki, Mami Kotoura, Hong Wu, Takashi Nakano, Kouichi Sano
  • 学会等名: 第65回 日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] インターフェロン誘導性抗ウイルス因子 RyDEN の同定とその分子機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽一
  • 学会等名: 中高温微生物研究センター 病原微生物部門セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] インターフェロン誘導性因子 RyDEN/C19orf66 のフラビウイルス抑制メカニズム の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽一、呉紅、中野隆史、佐野浩一
  • 学会等名: 第６９回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪市立大学田中記念館
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] Expression of LY6E, an interferon-stimulated gene, accelerates dengue virus entry (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽一、中野隆史、呉紅、佐野浩一、山本直樹
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] フラビウイルスのタンパク翻訳を阻害する細胞側機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐野浩一、中野隆史、呉紅、鈴木陽一
  • 学会等名: 第３６回近畿腸管微生物研究会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア大阪ランヴィア大阪
  • 年月日: 2016-06-11
• [図書] Dengue Immunopathology and Control Strategies (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Takahashi, Youichi Suzuki
  • 総ページ数: 150
  • 出版者: IntechOpen
  • ISBN: 9789535134367