| 研究課題/領域番号 |
16K08832
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
三野 享史 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教 (60646149)
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| 研究協力者 |
竹内 理
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 自然免疫 / サイトカイン / 転写後制御 / mRNA分解 / UPF1 / Regnase-1 / TTP / 翻訳 / mRNA安定性制御 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は，RNAヘリカーゼUPF1による自然免疫システムにおけるmRNA制御機構を解明することを目的とした。UPF1欠損マクロファージを用いた遺伝子発現解析より，UPF1はTNFなどのこれまで知られていないサイトカインmRNA制御にも関わっている事が分かった。このUPF1によるTNF mRNA制御メカニズムを検討したところ，UPF1はRNA結合蛋白質Tristetraprolin (TTP)と結合し，TTPを介したサイトカインmRNA分解に必要であることが分かった。本研究により，UPF1はサイトカインmRNA制御に重要なRNAヘリカーゼであり，TTPを介したmRNA制御に関わることを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により，UPF1はサイトカインmRNA制御に重要なRNAヘリカーゼであり，新たなmRNA制御メカニズムとして，UPFがTTPを介したmRNA制御に関わることを見出した。免疫応答制御には転写調節だけでなく，転写後調節によるmRNA安定性制御が重要な役割を果たしていることが近年明らかとなってきた。転写後調節による"ブレーキ"を失うとサイトカイン産生は劇的に増加し，自己免疫疾患を誘発し組織破壊や死亡へ繋がる。したがって，免疫応答における転写後調節の理解は炎症性疾患などの原因の解明や治療法の開発に繋がると期待される。本研究成果は，UPF1を標的とした新たな免疫制御法の開発に繋がると期待される。
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