2型自然リンパ球の分化・機能獲得を制御する免疫微小環境の解明

• 研究課題/領域番号: 16K08835
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 原 崇裕 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教 (90512301)
• 研究協力者: Pereira João Pedro ; 長澤 丘司 ; 杉山 立樹 ; 谷一 靖江
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 免疫微小環境 / 骨髄微小環境 / 骨髄 / ストローマ細胞 / ILC

研究成果の概要

2型自然リンパ球（Group 2 innate lymphoid cell：ILC2）は抗原受容体を持たない新規に同定されたリンパ球であり、喘息アレルギー疾患や寄生虫排除に重要な働きをしている。ILC2の分化にはサイトカインIL-7が必須であることが知られているが、ILC2の分化を支持するIL-7産生性の微小環境は未だ同定されていない。
本研究では、骨髄ストローマ細胞特異的なIL-7欠損マウスと、IL-7-GFPノックインマウスの骨髄を解析し、ILC2の分化を支持する骨髄微小環境の性状を調べた。また、末梢組織である腸間膜や肝臓は、ILC2の分化に適していないことを示唆する結果も得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、IL-7遺伝子座に蛍光タンパクGFPをノックインしたマウス及び、ストローマ細胞特異的IL-7遺伝子欠損マウスを用いて、ILC2の分化の場となるIL-7産生性の局所的環境（ニッチ）を明らかにすることを目的とした。本研究成果により、気管支喘息や寄生虫感染症などの疾患に対して、ニッチ細胞特異的にIL-7産生を薬物で調節し、自然リンパ球の発生をコントロールする治療法の開発が可能になると予想される。

研究成果

• [国際共同研究] Yale University School of Medicine(米国)
• [雑誌論文] Glucocorticoids Drive Diurnal Oscillations in T Cell Distribution and Responses by Inducing Interleukin-7 Receptor and CXCR4 (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimba A, Cui G, Tani-Ichi S, Ogawa M, Abe S, Okazaki F, Kitano S, Miyachi H, Yamada H, Hara T, Yoshikai Y, Nagasawa T, Schütz G, Ikuta K.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 48 号: 2 ページ: 286-298
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2018.01.004
  • NAID: 120006401712
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 多能造血前駆細胞からリンパ球までの分化を方向付ける骨髄IL-7ニッチの同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 原 崇裕
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 261 ページ: 1060-1064
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell niches produce lineage-instructive signals to control multipotent progenitor differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Gomes, A. C., Hara, T., Lim, V. Y., Herndler-Brandstetter, D., Nevius, E., Sugiyama, T., Tani-ichi, S., Schlenner, S., Richie, E., Rodewald, H., Flavell, R. A., Nagasawa, T., Ikuta, K., and Pereira, J. P.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 45 号: 6 ページ: 1219-1231
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Local IL-15 dependency of liver-resident ILC1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Takuma Asahi, Akihiro Shimba, Guangwei Cui, Shinya Abe, Yuanbo Zhu, Aki Ejima, Daichi Takami, Shizue Tani-ichi, Takahiro Hara, Koichi Ikuta
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Hematopoietic cell-derived IL-15 supports the development and maintenance of NK, NKT and memory CD8 T cells in bone marrow (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinya Abe, Takahiro Hara, Guangwei Cui, Takuma Asahi, Koichi Ikuta
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] CXCL12-expressing bone marrow stromal cells express adiponectin and are targeted by Adipoq-Cre transgene (2018)
  • 著者名/発表者名: Hisa Mukohira, Takahiro Hara, Shizue Tani-ichi, Koichi Ikuta
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Intestinal epithelial cell-derived IL-15 supports the homeostasis of intraepithelial lymphocytes (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuanbo Zhu, Guangwei Cui, Akihiro Shimba, Shinya Abe, Takahiro Hara, Shizue Tani-ichi, Koichi Ikuta
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Identification of bone marrow IL-7 niche critical for B lymphopoiesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara T and Ikuta K
  • 学会等名: The 7th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2017-03-15
  • 国際学会
• [学会発表] Identification and characterization of IL-7 niche in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara T and Ikuta K
  • 学会等名: The 11th International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: 藤井節郎記念医科学センター（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] Identification of IL-15 niche for NK cells in bone marrow (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部真也、原 崇裕、崔 広為、生田宏一
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] 骨髄におけるリンパ球分化を制御するIL-7産生ストローマ細胞の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原 崇裕、生田宏一
  • 学会等名: 第26回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 延暦寺会館（滋賀県・大津市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [備考] 京都大学ウイルス・再生医科学研究所
  • URL: http://www.infront.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] 京都大学ウイルス・再生医科学研究所 免疫制御分野
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/Ikuta-Lab/index.html