がん分子標的薬の代謝動態特性と感受性の個人差要因解明に基づく個別化投与設計

• 研究課題/領域番号: 16K08902
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 福土 将秀 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (60437233)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: がん分子標的薬 / 薬物動態 / 代謝物 / 薬剤感受性 / 個別化投与設計 / 代謝 / Precision Medicine / 薬物代謝酵素 / トランスポーター

研究成果の概要

レゴラフェニブ治療患者における手足皮膚反応の重症度は、未変化体およびM-2/M-5トラフ濃度の合計と有意に関連することが明らかとなった。また、グレード2以上の手足皮膚反応の発現を予測するカットオフ値は、約5 μg/mL付近であることが示唆された。パゾパニブ治療患者において、薬物血中濃度モニタリング（TDM）に基づく投与量調節により、TDM非実施群（ヒストリカル・コントロール）と比べて治療継続期間が有意に延長し、毒性も軽減されることが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、レゴラフェニブやパゾパニブをはじめとするがん分子標的薬の臨床薬物動態を把握する上で有用な知見を提供するものであり、特にTDMを利用した個別化処方設計支援に基づく治療アウトカムの改善が期待され、がん分子標的薬の適正使用の推進とそれによる医療費の抑制にも貢献することが考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] Moffitt Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] Moffitt Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] Moffitt Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] Moffitt Cancer Center(米国)
• [雑誌論文] Lymph Node Metastasis From Gastroesophageal Cancer Successfully Treated by Nivolumab: A Case Report of a Young Patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashima S, Tanabe H, Tanino M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Kunogi T, Takahashi K, Ando K, Ueno N, Moriichi K, Fukudo M, Tasaki Y, Hosokawa M, Mizukami Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: 9 ページ: 1375-1375
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.01375
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The influence of Neanderthal alleles on cytotoxic response (2018)
  • 著者名/発表者名: Akhtari FS, Havener TM, Fukudo M, Jack JR, McLeod HL, Wiltshire T, Motsinger-Reif AA
  • 雑誌名: PeerJ 巻: 6 ページ: e5691-e5691
  • DOI: 10.7717/peerj.5691
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of once-daily tacrolimus compared with twice-daily tacrolimus in the early stage after living donor liver transplantation (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Yano I, Fukatsu S, Hashi S, Yamamoto Y, Sugimoto M, Fukudo M, Masuda S, Nakagawa S, Yonezawa A, Kaido T, Uemoto S, Matsubara K
  • 雑誌名: Therapeutic Drug Monitoring 巻: 印刷中
  • NAID: 120006559313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population pharmacokinetics of everolimus in relation to clinical outcomes in patients with advanced renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Yano I, Shinsako K, Sato E, Fukudo M, Masuda S, Yamasaki T, Kamba T, Ogawa O, Matsubara K
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 巻: 38 号: 6 ページ: 663-669
  • DOI: 10.1097/ftd.0000000000000344
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Long-term follow-up of pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of the anti-PD-1 antibodies nivolumab (Nivo) and pembrolizumab (Pembro) in real-world practice (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Mishima K, Kimura N, et al.
  • 学会等名: 第55回米国臨床腫瘍学会年会 (ASCO2019)
  • 国際学会
• [学会発表] TDMを活用したがん分子標的抗薬の個別化治療戦略 -Start Low and Go Slow- (2019)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀
  • 学会等名: 第36回日本TDM学会学術大会
• [学会発表] 薬物体内動態評価に基づく抗がん剤治療の最適化に向けて (2019)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀
  • 学会等名: 第2回日本腫瘍循環器学会学術集会
• [学会発表] ニボルマブ治療終了後イピリムマブ投与によって劇症1型糖尿病を発症した悪性黒色腫患者の一例報告 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小林直貴、福土将秀、寺川央一、佐々木健太、小林友紀、上原治朗、山本明美、三嶋一登、田﨑嘉一
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2019
• [学会発表] Regorafenib pharmacokinetics and exposure-toxicity relationship in Japanese cancer patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Kubo Y, Shinden Y, Koeda M, Tani C, Miyamoto M, Asai K, Furukawa H, Ueno N, Okumura T, Tasaki Y
  • 学会等名: 第16回国際TDM会議 (IATDMCT2018)
  • 国際学会
• [学会発表] 北海道内におけるニボルマブ廃棄量の実態調査とその解消方策に関する多施設共同研究（NEWHOPE STUDY）―最終報告― (2018)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀、石川良太、相馬亮太、吉田光一、木村周古、新田悠一朗、小枝正吉、三嶋一登、小野尚志、田﨑嘉一
  • 学会等名: 第28回日本医療薬学会年会
• [学会発表] 抗PD-1抗体薬ニボルマブおよびペムブロリズマブの臨床薬物動態に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀、吉田光一、寺川央一、佐々木高明、大崎能伸、上原治朗、山本明美、玉木 岳、安住 誠、柿崎秀宏、三嶋一登、田﨑嘉一
  • 学会等名: 第38回日本臨床薬理学会学術総会
• [学会発表] HILIC-MS/MSを用いたレゴラフェニブと代謝物の同時分析と個別化投与設計に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀、久保靖憲、小枝正吉、谷 誓良、宮本正之、浅井慶子、古川博之、上野伸展、奥村利勝、田﨑嘉一
  • 学会等名: 第38回日本臨床薬理学会学術総会
• [学会発表] 分子標的抗がん薬の薬物動態評価に基づく処方設計支援 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀
  • 学会等名: 第26回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2016-09-17
• [備考] 旭川医科大学病院薬剤部ホームページ
  • URL: http://www.asahikawa-med.ac.jp/hospital/pharmacy/
• [備考] 旭川医科大学病院薬剤部
  • URL: http://www.asahikawa-med.ac.jp/hospital/pharmacy/