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機能性RNAネットワーク解析に基づくアルコール依存・再燃制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K08913
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

水尾 圭祐  札幌医科大学, 医学部, 講師 (90459735)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードアルコール / RNA / microRNA / マイクロアレイ / toll-like receptor / 依存・再燃 / 機能性RNA
研究成果の概要

本研究では、マウスを用いてアルコール依存モデルを作成し、microRNAの発現変化を網羅的に解析した。アルコール依存時の脳内におけるmicroRNAの発現は、側坐核において47種の有意な増加が認められた。一方、腹側被蓋野においてはmicroRNAの発現低下が認められた。次にアルコール依存時における脳内TLR4およびTLR7の発現変化を検討した結果、TLR4およびTLR7ともに腹側被蓋野領域において有意な発現上昇が認められた。本研究の結果、microRNAの発現変動を介したTLRの変化がアルコール依存形成に関わっている可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではアルコール依存時において特異的に変化するマイクロRNAを見出した。この結果はアルコール依存の診断においてマイクロRNAが有用である可能性を示している。また、マイクロRNAのターゲット分子としてTLR4がアルコール依存形成に深く関わっていることを見出したことは、未だ有用な治療薬が存在しないアルコール依存症の治療薬の開発に寄与できる可能性を示すことができた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件)

  • [学会発表] Implications of innate immune systems in the development of ethanol dependence by changes in the expression of microRNAs in the brain2018

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Mizuo, Tomoka Yamaguchi, Satoshi Watanabe
    • 学会等名
      24th Congress of the International Academy of Legal Medicine
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Implications of toll-like receptor signaling in the development of ethanol dependence in mice brain2018

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Mizuo, Satoshi Watanabe
    • 学会等名
      Neuroscience 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルコール依存時および離脱時における腹側被蓋野でのmicroRNA発現変動2017

    • 著者名/発表者名
      水尾圭祐、村上里奈、岡崎俊一郎、渡邊 智
    • 学会等名
      第101次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] アルコール依存時の脳における免疫関連microRNAの発現変動2017

    • 著者名/発表者名
      水尾圭祐、渡邊 智
    • 学会等名
      第18回日本法医学会学術北日本地方集会(法医学談話会第104回例会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparison of microRNAs expression between ethanol and methamphetamine dependence2017

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Mizuo, Satoshi Watanabe
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Chronic ethanol consumption and withdrawal affect the expression of microRNAs in mouse brain2016

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Mizuo, Rina Murakami, Shunichiro Okazaki, Satoshi Watanabe
    • 学会等名
      Neuroscience 2016
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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