| 研究課題/領域番号 |
16K08931
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
鳥居 国雄 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 主任臨床検査技師 (40534045)
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| 研究分担者 |
木村 秀樹 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 准教授 (20283187)
岩野 正之 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (20275324)
菅谷 健 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 客員教授 (40381561)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2017年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | Angptl4 / 腎疾患 / 糸球体上皮細胞 / 尿細管上皮細胞 / PPAR / 飢餓状態 / ドキソルビシン / Ａｎｇｐｔｌ4 / 内科 / 臨床 / 腎疾患マーカー / アンジオポエチン様蛋白4 |
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| 研究実績の概要 |
1) 健常者における血中・尿中Angptl4の基準範囲設定と臨床規定因子の解析： 福井大学医学部職員健診時の採血検体を100例追加してAngptl4を測定した。同検体の一般生化学項目は、現在測定中である。
2) 腎疾患における血中・尿中Angptl4測定の臨床的意義の解析： 本年度は陰性バリア障害の微小変化型ネフローゼ症候群7例、血管壁障害が存在する増殖性腎炎8例、膜性腎症8例、巣状糸球体硬化症2例を診断した。
3)各種培養細胞におけるAngptl4発現動態の解析と発現制御薬の検討： マウス糸球体上皮細胞の培養細胞では、PPAR-δの活性化薬(GW516)と飢餓状態でAngptl4発現が増強し、PPAR-α活性化薬(FF)では、その発現は6時間で軽度増加し、24時間では低下した。飢餓とFFの併用ではその発現は6時間で有意に低下した。ドキソルビシン(Dox)刺激では、その発現が有意に低下し、FFの併用でさらに低下した。マウス近位尿細管細胞では、PPAR-δの活性化薬(GW0742)はAngptl4発現を著明に増強(PPAR-δ依存性)し、FFは抑制した。シスプラチン刺激では、その発現が中等度増強し、FFの併用ではその発現は変化なく、GW0742の併用ではAngptl4発現がさらに増強した。
4)マウス組織でのAngptl4発現動態の解析： PPAR-α欠損マウスでは対照に比して食事摂取下では肝・腎組織のAngptl4発現が有意に低下し、飢餓状態では、両群ともに有意に同程度に増加した。Dox腎障害ではAngptl4発現が増強するが、その程度は欠損マウスで有意に低下していた。
培養腎細胞では、Angptl4発現はPPAR-αで抑制的であったが、マウスでは増強的と推測された。また、腎細胞ではPPAR-αとδで異なるAngptl4発現作用を呈した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
腎疾患の検体の収集が予定より遅れたことにより、一括測定を予定していたため腎疾患患者での血中・尿中のAngptl4の測定ができていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度は、これまで収集した腎疾患の尿・血清検体でangptl4を中心に迅速に測定し、他の臨床検査項目の経過との相関性を解析し臨床的意義を検討していきたい。また、2年間で収集した腎組織については、Angptl4に関して免疫染色を実施し、この点からも意義を検討していく。
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