マクロファージ表面マーカーを指標とした間質性肺炎の新規診断法の開発と病態機序解明

• 研究課題/領域番号: 16K08940
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 山下 雅大 岩手医科大学, 医学部, 助教 (10606685)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / 慢性閉塞性肺疾患 / 単球 / 表面マーカー / マクロファージ / CD206 / 単球マーカー / 診断マーカー

研究成果の概要

D14strongCD16negative単球におけるS100A9/CD163の発現を指標にしたflowcytometerを用いた間質性肺炎の鑑別診断法を開発した。IPF/UIPにおいてS100A9+CD163-陽性細胞比率が上昇しておりNSIPとの鑑別においてROC-AUC0.838を示し、本方法がIPFの臨床診断に有用であることを示した。慢性閉塞性肺疾患（COPD）についてもCOPD群では有意にS100A9+CD163-陽性細胞比率が上昇しており、現喫煙者に対するCOPDの診断的価値はROC-AUC0.719を示し,本方法がCOPDの臨床診断に有用であることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

特発性間質性肺炎診断の補助診断として有用である。また喫煙者における早期COPD診断の補助診断に使用できる。

研究成果

• [国際共同研究] Helsinki University(フィンランド)
• [国際共同研究] Helsinki University(フィンランド)
• [国際共同研究] University of Helsinki(Finland)
• [雑誌論文] Deficiency of protein-L-isoaspartate (D-aspartate) <i>O</i>-methyl-transferase expression under endoplasmic reticulum stress promotes epithelial mesenchymal transition in lung adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Masahiro、Ogasawara Masahito、Kawasaki Yasushi、Niisato Miyuki、Saito Heisuke、Kasai Shuya、Maesawa Chihaya、Maemondo Makoto、Yamauchi Kohei
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 17 ページ: 13287-13300
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24324
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct Profiles of CD163-Positive Macrophages in Idiopathic Interstitial Pneumonias (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Saito R, Yasuhira S, Fukuda Y, Sasamo H, Sugai T, Yamauchi K, Maemondo M
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: 2018 ページ: 1436236-1436236
  • DOI: 10.1155/2018/1436236
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of Lymphatic Capillary Network Along the Alveolar Walls of Autopsied Human Lungs with Pneumonia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Niisato M, Hanasaka T, Iwama N, Takahashi T, Sugai T, Ono M, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Lymphat Res Biol. 巻: 14 ページ: 210-219
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The protective role of protein L-isoaspartyl (D-aspartate) O-methyltransferase for maintenance of mitochondrial morphology in A549 cell. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Otani M, Takano M, Shudou M, Inaba Y, Nirasawa S, Takahashi S, Kiyoi T, Tanaka Y, Kameda K, Kunugita N, Maeyama K, Sano K, Yamashita M, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Exp Lung Res. 巻: 42 ページ: 245-62
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fractional exhaled nitric oxide levels as a predictor of long-term prognoses in patients with mild asthma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Shibanai M, Sekimura K, Nitanai H, Ogasawara M, Kobayashi H, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 54 号: 3 ページ: 139-147
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chaperone protein l-isoaspartate (d-aspartyl) O-methyltransferase as a novel predictor of poor prognosis in lung adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Yamashita M, Ogasawara M, Yamada N, Niisato M, Tomoyasu M, Deguchi H, Tanita T, Ishida K, Sugai T, Yamauchi K.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 50 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.11.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マクロファージIGF-1シグナルの急性肺傷害修復機能 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大、前門戸任
  • 学会等名: 第60回日本呼吸器学会総会
• [学会発表] パラコート誘発肺傷害モデルにおけるマンノース受容体の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大、山内広平、前門戸任
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会総会
• [学会発表] 単球表面マーカーのreprogramingを指標とした間質性肺炎の新規バイオマーカー (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大、内海裕、前門戸任
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会総会
• [学会発表] Reparable roles of VEGFR-3/VEGF-C signaling on macrophages in acute lung inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yamashita, Miyuki Niisato, Yasushi Kawasaki, Masao Ono, Kohei Yamauchi, Makoto Maemondo
  • 学会等名: American Thoracic Society2018
  • 国際学会
• [学会発表] Protective roles of mannose receptor in an experimental pulmonary fibrosis model (2018)
  • 著者名/発表者名: M. Yamashita, M. Niisato, Y. Kawasaki, M. Maemondo
  • 学会等名: European Respiratory Society2018
  • 国際学会
• [学会発表] 急性呼吸窮迫症候群におけるVEGF-C/-Dレベル (2018)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大、前門戸任
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会総会
• [学会発表] 急性呼吸窮迫症候群におけるVEGF-C/-Dレベル (2018)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大 前門戸任
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会
• [学会発表] 急性肺傷害の修復におけるVEGFR-3陽性マクロファージの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大、山内広平
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-21
• [学会発表] 小胞体ストレスに対するProtein-L-isoaspartate (D-aspartate) O-methyltransferase代償発現の不足は肺腺癌浸潤を促す (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大、小笠原正人、斉藤平佐、山内広平
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-21
• [学会発表] 小胞体ストレスに対するProtein-L-isoaspartate (D-aspartate) O-methyltransferase (PIMT) (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大 小笠原正人 齋藤平佐 山内広平 前門戸任
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会
• [学会発表] 小胞体ストレスに対するProtein-L-isoaspartate (D-aspartate) O-methyltransferase (PIMT) (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大 小笠原正人 齋藤平佐 山内広平 前門戸任
  • 学会等名: 第76回日本癌学会
• [学会発表] 急性肺傷害の修復におけるVEGFR-3陽性マクロファージの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下雅大 山内広平
  • 学会等名: 第57回日本呼吸器学会
• [学会発表] Distinct profiles of M2 macrophage markers among idiopathic interstitial pneumonias (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Yamashita, R. Saito, M. Ogasawara, Y. Fukuda, H. Sasano, T. Sugai, K. Yamauchi
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の亜型診断における新規診断法の開発 (2016)
  • 発明者名: 山下雅大
  • 権利者名: 山下雅大
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の病型の鑑別方法 (2016)
  • 発明者名: 山下雅大
  • 権利者名: 山下雅大
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-097519
  • 出願年月日: 2016-05-15