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次世代の動脈硬化バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K08943
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関東京薬科大学

研究代表者

佐藤 健吾  東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (70549930)

研究分担者 木庭 新治  昭和大学, 医学部, 教授 (20276546)
渡部 琢也  東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (30297014)
研究協力者 七里 眞義  
松山 高明  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード動脈硬化 / 血管作動性物質 / バイオマーカー / 血管内皮細胞 / マクロファージ / 血管平滑筋細胞
研究成果の概要

本研究は、新規血管作動性物質のキスペプチン10には動脈硬化に対して促進作用が、一方、ネオプテリン、アドロピン、バスピン、ケメリン-9には抑制作用がある事を明らかにした。また、血中のネオプテリン、キスペプチン10は動脈硬化のバイオマーカーとして臨床応用出来る可能性や、ネオプテリン、キスペプチン10、アドロピン、バスピン、ケメリン-9を基に動脈硬化性疾患の治療薬へ発展出来る可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

冠動脈の動脈硬化に起因する虚血性心疾患の死亡者数は世界一である(本邦も極めて多い)。これまで様々な予防・治療が検討されてきたが、本死亡数を減少させるには至っていない。本研究では、動脈硬化に対し、キスペプチン10は促進作用が、一方、ネオプテリン、アドロピン、バスピン、ケメリン-9には抑制作用がある事を明らかにした。また、血中のネオプテリン、キスペプチン10が動脈硬化のバイオマーカーとなり得る可能性、これら新規血管作動性物質を基に動脈硬化性疾患の治療薬へ発展出来る可能性を見出した。故に、本研究は、虚血性心疾患の予防・治療に大いに貢献できると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Inhibitory effects of vasostatin-1 against atherogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Watanabe R, Uchiyama N, Ozawa N, Takahashi Y, Shirai R, Sato K, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T
    • 雑誌名

      Clinical Science

      巻: 132 号: 23 ページ: 2493-2507

    • DOI

      10.1042/cs20180451

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-atherogenic effects of vaspin on human aortic smooth muscle cell/macrophage responses and hyperlipidemic mouse plaque phenotype2018

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Shirai R, Yamaguchi M, Yamashita T, Shibata K, Okano T, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 11 号: 6 ページ: 19-19

    • DOI

      10.3390/ijms19061732

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adropin contributes to anti-atherosclerosis by suppressing monocyte-endothelial cell adhesion and smooth muscle cell proliferation2018

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Yamashita T, Shirai R, Shibata K, Okano T, Yamaguchi M, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 19 号: 5 ページ: 1293-1293

    • DOI

      10.3390/ijms19051293

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Emerging roles of cardiotrophin-1 in the pathogenesis and biomarker of atherosclerosis2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Konii H, Sato K
    • 雑誌名

      J-Open Access Journal of Multidisciplinary Science

      巻: 1 号: 1 ページ: 94-105

    • DOI

      10.3390/j1010010

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel phytopeptide osmotin mimics preventive effects of adiponectin on vascular inflammation and atherosclerosis2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Watanabe R, Sato Y, Ozawa N, Kojima M, Watanabe-Kominato K, Shirai R, Sato K, Hirano T, Watanabe T
    • 雑誌名

      Metabolism

      巻: 83 ページ: 128-138

    • DOI

      10.1016/j.metabol.2018.01.010

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catestatin prevents macrophage-driven atherosclerosis but not arterial injury-induced neointimal hyperplasia2018

    • 著者名/発表者名
      Kojima M, Ozawa N, Mori Y, Takahashi Y, Watanabe-Kominato K, Shirai R, Watanabe R, Sato K, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
    • 雑誌名

      Thromb Haemost

      巻: 118 号: 01 ページ: 182-194

    • DOI

      10.1160/th17-05-0349

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neopterin Counters Vascular Inflammation and Atherosclerosis2017

    • 著者名/発表者名
      Shirai R, Sato K, Yamashita T, Yamaguchi M, Okano T, Watanabe-Kominato K, Rena Watanabe R, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc

      巻: 7 号: 3

    • DOI

      10.1161/jaha.117.007359

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Potent Vasoconstrictor Kisspeptin-10 Induces Atherosclerotic Plaque Progression and Instability2017

    • 著者名/発表者名
      Sato K*, Shirai R*, Shinooka R, Hasegawa A, Kichise T, Koba S, Matsuyama T, Kobayashi Y, Ishibashi-Ueda H, Watanabe T.
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc

      巻: 6 号: 4

    • DOI

      10.1161/jaha.117.005790

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Atheroprotective Effects of Tumor Necrosis Factor-Stimulated Gene-62016

    • 著者名/発表者名
      2Watanabe R, Watanabe H, Takahashi Y, Kojima M, Konii H, Watanabe K, Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Iso Y, Koba K, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
    • 雑誌名

      J Am Coll Cardiol Basic Transl Sci

      巻: 1 号: 6 ページ: 494-509

    • DOI

      10.1016/j.jacbts.2016.07.008

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Counteractive effects of omentin-1 against atherogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Watanabe R, Konii H, Shirai R, Sato K, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res

      巻: 110 号: 1 ページ: 118-128

    • DOI

      10.1093/cvr/cvw016

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Facilitatory effects of fetuin-A on atherosclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Naito C, Hashimoto M, Watanabe K, Shirai R, Takahashi Y, Kojima M, Watanabe R, Sato K, Iso Y, Matsuyama T, Suzuki H, Ueda HI, Watanabe T
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 246 ページ: 344-351

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppressive effects of glucose-dependent insulinotropic polypeptide on cardiac hypertrophy and fibrosis in angiotensin II-infused mouse models2016

    • 著者名/発表者名
      Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Terasaki M, Shinmura K, Negoro T, Kawashima H, Kogure M, Wachi T, Watanabe R, Sato K, Kushima H, Tomoyasu M, Nakano Y, Yamada Y, Watanabe T, Hirano T
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 80 ページ: 1188-1897

    • NAID

      130005406847

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Vasostatin-1の動脈硬化抑制作用2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤裕希、内山のぞみ、小澤奈菜、白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也
    • 学会等名
      第7回 医薬工3大学包括連携推進シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新規ペプチドVasostatin-1の動脈硬化抑制作用2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤裕希、内山のぞみ、小澤奈菜、白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也
    • 学会等名
      第10回 大学コンソーシアム八王子学生発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Anti-Atherogenic Effects of Vaspin on Human Aortic Smooth Muscle Cell/Macrophage Responses and Hyperlipidemic Mouse Plaque Phenotype2018

    • 著者名/発表者名
      Shirai R, Yamaguchi M, Sato K, Shibata K, Okano T, Yamashita T, Mori Y, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Hirano T, Watanabe T
    • 学会等名
      第50回 日本動脈硬化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Atherospective Effects of Tumor Necrosis Factor-Stimulated Gene-62017

    • 著者名/発表者名
      Watanebe R, Takahashi Y, Kojima M, Shirai M, Sato K, Watanabe T.
    • 学会等名
      The 66th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology
    • 発表場所
      Walter E Washington Convention Center (Washington, DC, USA.)
    • 年月日
      2017-03-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel Phytopeptide Osmotin Mimics Atheroprotective Effects of Adiponectin via AdipoR12017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Watanabe R, Sato Y, Ozawa N, Shirai R, Sato K, Watanabe T.
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Potent Vasoconstrictor Kisspeptin-10 Induces Atherosclerotic Plaque Progression and Instability: Reversal by Its Receptor GPR54 Antagonist2017

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Shirai R, Yamashita T, Yoshizawa H, Watanabe R, Matsuyama T, Ishibashi-Ueda H, Koba S, Kobayashi Y, Hirano T, Watanabe T
    • 学会等名
      The 39th Congress of the European Society of Cardiology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preventive Effects of Adropin on Atherosclerosis2017

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Shirai R, Yoshizawa H, Sato K, Watanabe T
    • 学会等名
      第49回 日本動脈硬化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibitory effects of vasostatin-1 on atherosclerosis2017

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Watanabe R, Uchiyama N, Ozawa N, Takahashi Y, Kojima M, Sato K, Watanabe T.
    • 学会等名
      第49回 日本動脈硬化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Facilitatory effects of fetuin-A on atherosclerosis2017

    • 著者名/発表者名
      Shirai R, Naito C, Hashimoto M, Takahashi Y, Kojima M, Watanabe R, Sato K, Iso Y, Watanabe T.
    • 学会等名
      第49回 日本動脈硬化学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Adropinの抗動脈硬化作用2016

    • 著者名/発表者名
      山下智之、白井玲美奈、吉澤隼巳、佐藤健吾、渡部琢也
    • 学会等名
      第20回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京コンベンションホール (東京都中央区)
    • 年月日
      2016-12-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規植物ペプチドOsmotinの動脈硬化予防作用2016

    • 著者名/発表者名
      高橋由衣、渡部麗奈、小湊夏帆、小島美穂、白井玲美奈、佐藤健吾、渡部琢也
    • 学会等名
      第20回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京コンベンションホール (東京都中央区)
    • 年月日
      2016-12-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Catestatinの動脈硬化抑制作用2016

    • 著者名/発表者名
      小島美穂、渡部麗奈、小湊夏帆、高橋由衣、佐藤健吾、森雄作、平野勉、渡部琢也
    • 学会等名
      第20回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京コンベンションホール (東京都中央区)
    • 年月日
      2016-12-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumor Necrosis Factor-Stimulated Gene-6 (TSG-6)の動脈硬化抑制作用2016

    • 著者名/発表者名
      渡部麗奈、高橋由衣、小島美穂、小湊夏帆、白井玲美奈、佐藤健吾、松山高明、木庭新治、平野勉、渡部琢也
    • 学会等名
      第20回 日本心血管内分泌代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京コンベンションホール (東京都中央区)
    • 年月日
      2016-12-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Neopterin Reacts Against Vascular Inflammation and Atherosclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Remina Shirai, Kengo Sato, Taka-aki Matsuyama, Shinji Koba, Watanebe R, Watanebe K, Hirano T, Takuya Watanabe
    • 学会等名
      The European Society of Cardiology 2016
    • 発表場所
      Fiera di Rome (Rome, Italy)
    • 年月日
      2016-08-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preventive effects of catestatin on atherosclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kojima M, Watanabe R, Watanabe K, Takahashi Y, Sato K, Mori Y, Hirano T, Watanabe T
    • 学会等名
      第48回 日本動脈硬化学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル (東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Preventive effects of osmotin on atherosclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Watanabe R, Watanabe K, Kojima M, Shirai R, Sato K, Watanabe T
    • 学会等名
      第48回 日本動脈硬化学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル (東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Preventive effects of chemerin on atherosclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa H, Sato K, Shirai R, Yamashita T, Matsuyama T, Koba S, Hirano T, Watanabe T.
    • 学会等名
      第48回 日本動脈硬化学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル (東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-07-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Counteractive Effects of Neopterin on Atherosclerosis2016

    • 著者名/発表者名
      Remina Shirai, Kengo Sato, Taka-aki Matsuyama, Shinji Koba, Watanebe R, Watanebe K, Takuya Watanabe
    • 学会等名
      The 65th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology
    • 発表場所
      McCormickPlace (Chicago, IL, USA.)
    • 年月日
      2016-04-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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