NGSを用いた褐色細胞腫の遺伝的背景の解明-精密医療・先制医療を目指して

• 研究課題/領域番号: 16K08961
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 川上 康 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70234028)
• 研究分担者: 竹越 一博 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40261804)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 褐色細胞腫 / 次世代シークエンサー / 遺伝子パネル / 遺伝子診断 / SDHB変異 / 悪性化 / ＮＧＳ

研究成果の概要

褐色細胞腫は、交感神経節由来の腫瘍で副腎髄質に発生する。特に副腎髄質以外の傍神経節から発生する腫瘍を傍神経節腫パラガングリオ－マ）と呼ぶ。本分野は内分泌疾患の中で、その進歩において最も著しく、今世紀になって全く概念が変化した疾患である。その理由は遺伝的なバックグランドが急速に解明され、遺伝子解析が診断や治療に不可欠となった点である。今世紀になり新しい原因遺伝子の発見が相次ぎ、現時点では少なくとも17種類の原因遺伝子が同定されている。それに伴い遺伝性の頻度は全体の40％と見積もられている。ただし、本邦においては遺伝性の背景は研究されていない。

研究成果の学術的意義や社会的意義

筑波大学で解析を施行したpheochromocytoma/ paraganglioma の2007年から2019年４月までの結果は以下の通りである。1）398例解析済みである。発端者340例中変異陽性は130例で，変異陽性率は38.2％(130/340)（内訳:SDHB.54例，SDHD.32例，VHL.20例，SDHC.2例，SDHA.1例，RET.8例，TMEM1127.7例，MAX.6例）。2）SDHB変異陽性患者49例中54例が腹部パラガングリオ－マが初発（90.7％）であり、悪性化した例が20例（20/54＝37.0％）であった。

研究成果

• [雑誌論文] A synonymous VHL variant in exon 2 confers susceptibility to familial pheochromocytoma and von Hippel-Lindau disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Flores SK, Cheng Z, Jasper AM, Natori K, Okamoto T, Tanabe A, Gotoh K, Shibata H, Sakurai A, Nakai T, Wang X, Zethoven M, Balachander S, Aita Y, Young W, Zheng S, Takekoshi K, Nakamura E, Tothill RW, Aguiar RCT, Dahia PLM
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: in press 号: 9 ページ: 3826-3834
  • DOI: 10.1210/jc.2019-00235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著