急性骨髄性白血病におけるRUNX3の意義

• 研究課題/領域番号: 16K08976
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 松下 弘道 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (50286481)
• 研究分担者: 安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: RUNX3 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子変異 / 予後不良因子 / 抗がん剤耐性 / 予後

研究成果の概要

我々はこれまでに急性骨髄性白血病（AML）の予後不良因子FLT3-ITDが転写因子RUNX3を介してAra-C耐性を誘導することを明らかにしてきた。本研究では、AMLにおけるバイオマーカーとしてのRUNX3発現の意義の検証を目的とした。AML71症例で検討したところ、全生存率においてRUNX3低発現群に予後良好の傾向が認められたが、正常核型40例では差はなかった。またRUNX3発現レベルはFLT3-ITD やepigenetics関連遺伝子TET2、DNMT3A、IDH2、ASXL1の変異の有無で変化することはなかった。引き続き詳細な検討を行い、RUNX3発現の意義を検証していく予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性骨髄性白血病（AML）の悪性度は症例によって様々であり、染色体・遺伝子異常などの指標（＝バイオマーカー）を参考にしながら治療方法を決定することが多い。今回の研究では、私達が抗がん剤耐性に関係すると報告してきたRUNX3遺伝子についてバイオマーカーとしての可能性を検討した。検討したAML71症例全体ではRUNX3遺伝子の量の低い方が生存率が高い傾向であったが、まだ十分な結果は得られていない。今後さらなる解析を続けて、RUNX3遺伝子の量を検索することの有用性を明らかにしていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility and utility of a panel testing for 114 cancer‐associated genes in a clinical setting: A hospital‐based study (2019)
  • 著者名/発表者名: Sunami Kuniko、Ichikawa Hitoshi、Kubo Takashi、Kato Mamoru、Fujiwara Yutaka、Shimomura Akihiko、Koyama Takafumi、Kakishima Hiroki、Kitami Mayuko、Matsushita Hiromichi、Furukawa Eisaku、Narushima Daichi、Nagai Momoko、Taniguchi Hirokazu、Motoi Noriko、、Kohno Takashi et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 4 ページ: 1480-1490
  • DOI: 10.1111/cas.13969
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Composite Lymphoma with Extranodal NK/T-cell Lymphoma, Nasal-type and Diffuse Large B-cell Lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Matsushita H, Kawakami S, Furuya D, Shiraiwa-Hara S, Ichiki A, Hara R, Aoyama Y, Ogiya D, Suzuki R, Machida S, Onizuka M, Shirasugi Y, Ogawa Y, Kawada H, Nakamura N, Ando K
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 59 号: 1 ページ: 34-39
  • DOI: 10.3960/jslrt.18038
  • NAID: 130007626105
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A simple screening method for the diagnosis of chronic myeloid leukemia using the parameters of a complete blood count and differentials (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara A, Matsushita H, Tanaka Y, Shirasugi Y, Ando K, Asai S, Miyachi H
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 489 ページ: 249-253
  • DOI: 10.1016/j.cca.2018.08.038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 第65 回学術集会シンポジウム8：血液形態診断のためのケースカンファレンス 司会のことば. (2019)
  • 著者名/発表者名: 田村孝子、松下弘道
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 67 ページ: 74-76
• [雑誌論文] Eprobe mediated RT-qPCR for the detection of leukemia-associated fusion genes (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Tabe Y, Ai T, Ohkawa T, Usui K, Yuri M, Misawa S, Morishita S, Takaku T, Kakimoto A, Yang H, Matsushita H, Hanami T, Yamanaka Y, Okuzawa A, Horii T, Hayashizaki Y, Ohsaka A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13(10) 号: 10 ページ: e0202429-e0202429
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0202429
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 第19回 日本検査血液学会学術集会 テクニカルセミナー2 フローサイトメトリー検査を用いた造血器腫瘍診断の進歩 2. マルチカラー解析の基礎. (2018)
  • 著者名/発表者名: 松下弘道、有賀祐、池田千秋
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 2018 巻: 19 ページ: 422-429
• [雑誌論文] FFRE検体を用いたHER2 FISH検査の市販精度管理用ブロックの基礎的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山口佳織、若井進、澁木 康雄、川村公彦、角南久仁子、松下弘道
  • 雑誌名: 日本染色体遺伝子検査学会雑誌 巻: 36 ページ: 82-88
• [雑誌論文] Dysplastic features seen in a patient with acute myeloid leukemia harboring the KTM2A-TET1 fusion gene (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Matsushita H, Aoyama Y, Matsui K, Onizuka M, Ando K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: in press 号: 1 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2469-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Marked erythroblastosis in myelodysplastic syndrome induced by gastric hemorrhaging. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Munakata W, Ikeda C, Matsushita H.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 107 号: 4 ページ: 387-389
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2374-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pseudo-Chediak-Higashi granules and Auer rods in mixed phenotype acute leukaemia, T/myeloid, not otherwise specified. (2018)
  • 著者名/発表者名: Aruga Y, Arakawa A, Ono K, Ogawa C, Matsushita H.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 180 号: 2 ページ: 175-175
  • DOI: 10.1111/bjh.14924
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The infiltration of classical Hodgkin lymphoma cells into pleural effusion. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kito M, Munakata W, Ono K, Maeshima AM, Matsushita H.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 107 号: 1 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2329-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] NKG2D gene polymorphisms are associated with disease control of chronic myeloid leukemia by dasatinib. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara R, Onizuka M, Matsusita E, Kikkawa E, Nakamura Y, Matsushita H, Ohgiya D, Murayama H, Machida S, Ohmachi K, Shirasugi Y, Ogawa Y, Kawada H, Ando K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 106 号: 5 ページ: 666-674
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2294-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Successful Prevention of Thromboembolism Using Rivaroxaban in a Patient with Antithrombin Deficiency during the Perioperative Period (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Matsushita H, Kawada H, Ogawa Y, Ando K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 17 ページ: 2339-2342
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8487-16
  • NAID: 130006039397
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of the Gene Expression Profiles of Human Hematopoietic Stem Cells between Humans and a Humanized Xenograft Model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa H, Matsushita H, Yahata T, Tanaka M, Ando K
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 42 ページ: 41-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性リンパ腫（CLL, ATL, GLPD/LGLを除く） (2017)
  • 著者名/発表者名: 松下 弘道
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 61 ページ: 984-991
• [雑誌論文] Comparison of the gene expression profiles of human hematopoietic stem cells between humans and a humanized xenograft model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa H, Matsushita H, Yahata T, Tanaka M, Ando K.
  • 雑誌名: Tokai J Exp Clin Med 巻: 42 ページ: 41-51
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bone Marrow Adipocytes Facilitate Fatty Acid Oxidation Activating AMPK and a Transcriptional Network Supporting Survival of Acute Monocytic Leukemia Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tabe Y, Yamamoto S, Saitoh K, Sekihara K, Monma N, Ikeo K, Mogushi K, Shikami M, Ruvolo V, Ishizawa J, Hail N Jr, Kazuno S, Igarashi M, Matsushita H, Yamanaka Y, Arai H, Nagaoka I, Miida T, Hayashizaki Y, Konopleva M, Andreeff M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 77 号: 6 ページ: 1453-1464
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-16-1645
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 認定試験筆記問題の作成要領 ― 第17回日本検査血液学会学術集会 特別ワークショップの概要 ―. (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲葉亨、東田修二、金子誠、河野誠司、松下弘道、今井重良、梅村茂人、中村恒仁、吉村慎一、佐藤尚武.
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 18 ページ: 10-8
• [雑誌論文] CD34/HLA-DR陰性の急性骨髄性白血病の解析 当院における38例の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 日下拓、松下弘道、二見恭子、星かおり 、坂入和豊、浅井さとみ、矢部みはる、安藤潔、田中由美子、宮地勇人.
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 18 ページ: 45-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症指標としての血算・血液像検査の利用状況（臨床医の意識調査結果）と桿状核好中球分類の有用性. (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本剛正、田部陽子、石井清、三宅一徳、岩崎陽介、増田亜希子、松下弘道、堀井隆、佐藤尚武、大坂顯通.
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 18 ページ: 71-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow involvement of primary cutaneous γ/δ T-cell lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Maruyama D.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 18 ページ: 2274-2274
  • DOI: 10.1182/blood-2016-07-730002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chediak-Higashi-like granules and waxy Auer bodies in a case of acute promyelocytic leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogiya D, Matsushita H, Murayama H, Ando K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 104 号: 6 ページ: 637-8
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2078-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathologic analysis of angioimmunoblastic T-cell lymphoma with or without RHOA G17V mutation using formalin-fixed paraffin-embedded sections. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagao R, Kikuti YY, Carreras J, Kikuchi T, Miyaoka M, Matsushita H, Kojima M, Ando K, Sakata-Yanagimoto M, Chiba S, Nakamura N.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 40 号: 8 ページ: 1041-50
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000000651
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High event-free survival rate with minimum-dose-anthracycline treatment in childhood acute promyelocytic leukaemia: a nationwide prospective study by the Japanese Paediatric Leukaemia/Lymphoma Study Group. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Watanabe T, Kinoshita A, Yuza Y, Moritake H, Terui K, Iwamoto S, Nakayama H, Shimada A, Kudo K, Taki T, Yabe M, Matsushita H, Yamashita Y, Koike K, Ogawa A, Kosaka Y, Tomizawa D, Taga T, Saito AM, Horibe K, Nakahata T, Miyachi H, Tawa A, Adachi S.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 437-443
  • DOI: 10.1111/bjh.14068
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The formation of an aberrant PAX5 transcript in a patient with mixed phenotype acute leukemia harboring der(9)t(7;9)(q11.2;p13). (2016)
  • 著者名/発表者名: Amaki J, Matsushita H, Kitamura Y, Nagao R, Murayama H, Kojima M, Ando K.
  • 雑誌名: Leuk Res Rep 巻: 5 ページ: 14-7
  • DOI: 10.1016/j.lrr.2016.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] フローサイトメトリー検査実践講座 初級・中級者向け 「ケーススタディ（リンパ系腫瘍）」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松下弘道
  • 学会等名: 第65回 日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] リンパ腫における病理組織標本からのMYCおよびIGH-BCL2遺伝子FISH検査の判定基準に関する一考察 (2018)
  • 著者名/発表者名: 若井進、野本順子、山野環、柿島裕樹、千木良浩志、川村公彦、角南久仁子、福原傑、松下弘道
  • 学会等名: 第65回 日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] テクニカルセミナ－2 マルチカラー解析の基礎 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松下弘道
  • 学会等名: 第19回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] ランチョンセミナー9 骨髄検査の結果報告 －１つ上の報告を目指してー (2018)
  • 著者名/発表者名: 松下弘道
  • 学会等名: 第19回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] 慢性リンパ性白血病における微笑残存病変検出法の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 有賀祐、池田千秋、小野剛司、吉村咲子、鬼頭桃子、宮木聡恵、川村公彦、松下弘道
  • 学会等名: 第19回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] フローサイトメトリーが疾患推定に有用であったALK陽性未分化大細胞型リンパ腫の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 有賀祐、池田千秋、小野剛司、吉村咲子、鬼頭桃子、笠根萌美、阿出川裕子、高橋典子、川村公彦、前島亜希子、福原傑、松下弘道
  • 学会等名: 第28回 日本サイトメトリー学会学術集会
• [学会発表] チロシンキナーゼ阻害薬耐性である SEPT9 -ABL1 に対する CRM1 阻害薬 の効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川井英嗣、松下弘道、安藤潔
  • 学会等名: 第22回 造血器腫瘍研究会
• [学会発表] 急性骨髄性白血病と遺伝子異常 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松下 弘道
  • 学会等名: 第32回 慶應血液検査研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学 信濃町キャンパス（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2017-02-18
  • 招待講演
• [学会発表] Overcoming Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance to SEPT9-ABL1 Chimeric Fusion Protein Using CRM1 Inhibitors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Matsushita H, Kitamura Y, Ogawa Y, Kawada H, Ando K.
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] HER2 FISH検査精度管理用FFPEブロックの基礎的検討とその有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口佳織、若井進、柿島裕樹、澁木康雄、川村公彦、角南久仁子、松下弘道
  • 学会等名: 第35回日本染色体遺伝子検査学会総会・学術集会
• [学会発表] FISH検査後のスライド標本からの再染色 (Reprobing) に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 若井進、柿島裕樹、山口佳織、角南久仁子、古田耕、吉田朗彦、松下弘道
  • 学会等名: 第64回 日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] sIL-2R測定試薬「ナノピアIL-2R」の基礎的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松林 秀弥、山川 博史、上柿 涼子、宮越 基、内川 正弘、川村 公彦、松下 弘道、平岡 伸介松林 秀弥、山川 博史、上柿 涼子、宮越 基、内川 正弘、川村 公彦、松下 弘道、平岡 伸介
  • 学会等名: 第71回 国立病院総合医学会
• [学会発表] Targeted resequencing of acute myeloid leukemia using next generation sequencer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Kawai H, Tanaka M, Harada H, Harada Y, Amaki J, Sheng Y, Shiina T, Onizuka M, Ando K.
  • 学会等名: 第79回 日本血液学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] 治療経過中に胸水への浸潤を認めた古典的ホジキンリンパ腫の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭桃子、小野剛司、吉村咲子、有賀祐、渋木康雄、中島哲、棟方理、前島亜希子、松下弘道
  • 学会等名: 第18回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] 骨髄および末梢血中に腫瘍細胞を認めた皮膚原発γδ型T細胞リンパ腫の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉村咲子、小野剛司、有賀祐、鬼頭桃子、佐々木春貴、内川正弘、中島哲、前島亜希子、油田さや子、丸山大、松下弘道
  • 学会等名: 第18回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] 著明なアズール顆粒の形成を認めた混合表現型急性白血病 MPAL, T/myeloidの一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有賀 祐、小野 剛司、吉村 咲子、鬼頭 桃子、荒川 歩、小川 千登世、中島 哲、松下 弘道
  • 学会等名: 第18回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] 造血器腫瘍における遺伝子異常の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松下 弘道
  • 学会等名: 第25回 染色体遺伝子検査 基礎技術セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanism of tyrosine kinase inhibitors-resistance by SEPT9-ABL1 (2016)
  • 著者名/発表者名: KawaiHH, Matsushita H, Kitamura Y, Ogawa Y, Kawada H. Ando K
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] Generation of the leukemic cell line models with common KIT mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: アナラ ダムディンスレン、松下弘道、浅井さとみ、宮地勇人
  • 学会等名: 第63回 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病CMLの早期診断を目的としたカットオフ値の設定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小笠原篤、田中由美子、白杉由香理、安藤潔、 浅井さとみ、松下弘道、 宮地勇人
  • 学会等名: 第63回 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] A simple method based on peripheral blood parameters for early diagnosis of chronic myelogenous leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara A, Tanaka Y, Shirasugi Y, Ando K, Asai S, Matsushita H, Miyachi H
  • 学会等名: The 32nd World Congress of Biomedical Laboratory Science (IFBLS2016)
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-08-31
  • 国際学会