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疼痛の制御機構における生体膜上の糖、シアル酸の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K08995
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 疼痛学
研究機関北里大学

研究代表者

渡辺 俊  北里大学, 薬学部, 助教 (50415337)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード炎症性疼痛 / 疼痛 / 糖脂質 / ガングリオシド / シアル酸 / 慢性痛 / アミノ酸 / 糖鎖 / シアリダーゼ
研究成果の概要

シアル酸は糖脂質や糖タンパク質の糖鎖に含有される単糖である。これまでに申請者らは主にシアル酸含有糖脂質がどのように痛みに関与しているか検討してきた。その過程で、炎症性疼痛モデルマウスの炎症部位にシアル酸分解酵素を投与することで鎮痛効果が得られることを見出した。炎症が生じた皮膚では、表皮に感覚神経線維が侵入してくることが知られているが、シアル酸分解酵素によって線維の長さが減少した。また、糖脂質に対するシアル酸転移酵素の遺伝子発現量が、脊髄において炎症性疼痛の持続期間により変動することを見出し、脊髄および皮膚におけるシアル酸は痛みにおいて重要であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

痛みは障害となる刺激を感知し、逃避する行動を生じさせるため、生存にとって必要不可欠な感覚である。しかしながら、損傷部位が治癒した後も痛みが続く現象や、慢性的な炎症等により無傷の組織にも痛みが生じることがある。これらの慢性痛に対する鎮痛薬は限られており、既存の薬物とは異なる作用機序を持つ鎮痛薬が求められている。本研究では、痛みに関する知見が少ないものの、神経系において重要な機能を担っているシアル酸について解析し、痛みへの関与を明らかにした。そのため、痛みの新たなメカニズムの一端を明らかにし、シアル酸の鎮痛薬のターゲットとしての可能性を示すことができた。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (32件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Glycosphingolipid Biosynthesis Pathway in the Spinal Cord and Dorsal Root Ganglia During Inflammatory Pain: Early and Late Changes in Expression Patterns of Glycosyltransferase Genes2020

    • 著者名/発表者名
      Morita M, Watanabe S, Oyama M, Iwai T, Tanabe M
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 428 ページ: 217-227

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.12.029

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sialic acid-containing glycosphingolipids: functional roles of gangliosides in pain signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Tanabe M
    • 雑誌名

      PAIN RESEARCH

      巻: 33 ページ: 32-39

    • NAID

      130007378678

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraplantar injection of sialidase reduces mechanical allodynia during inflammatory pain.2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Iwai T, Tanabe M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 133(1) 号: 1 ページ: 49-52

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.10.008

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 炎症早期と慢性炎症における痛みに対するスルファチドの機能の変化2020

    • 著者名/発表者名
      森田元樹、渡辺俊、野村夏実、尾山実砂、岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ガングリオシドの糖鎖構造と感覚系における機能の差異2020

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊、森田元樹、阿部茉莉絵、須釜哲、佐川眞美、野村夏実、尾山実砂、岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Intrathecal injection of sulfatides caused mechanical allodynia associated with the glial cell activation in the spinal cord.2019

    • 著者名/発表者名
      Morita M, Shun Watanabe S, Nomura N, Oyama M, Iwai T, Tanabe M.
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The roles of sialyl-conjugated lipids in pain and itch.2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Morita M, Abe M, Sugama S, Sagawa M, Nomura N, Oyama M, Iwai T, Tanabe M.
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 皮膚および脊髄における糖脂質の痛みにおける機能2019

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊,森田元樹,阿部茉莉絵,須釜哲,野村夏実,尾山実砂,岩井孝志,田辺光男
    • 学会等名
      第41回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛時の脊髄における糖脂質の機能2019

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊、森田元樹、阿部茉莉、須釜哲、尾山実砂、岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第38回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛時における時期ごとの脊髄スルファチドの役割2019

    • 著者名/発表者名
      森田元樹、渡辺俊、野村夏実、尾山実砂、岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄スルファチドが炎症性疼痛の各時期に担う役割2019

    • 著者名/発表者名
      森田元樹、渡辺俊、野村夏実、尾山実砂、岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第63回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] THE ROLE OF GLYCOSPHINGOLIPIDS AND GLYCOSYLTRANSFERASES IN THE INFLAMMATORY PAIN.2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Morita M, be M, Sugama S, Sagawa M, Tanabe M
    • 学会等名
      Novel Pain Therapeutics: From Basic Research to Clinical Translation and Rehabilitation.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The roles of glycosphingolipids in spinal cord and skin during inflammatory pain.2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Morita M, be M, Sugama S, Sagawa M, Tanabe M
    • 学会等名
      National Institute of Physiological Sciences International Workshop on Frontiers in Defensive Survival Circuit Research “Pain and Survival Strategy
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] スルファチドの脊髄髄腔内投与によるアロディニアの惹起2019

    • 著者名/発表者名
      森田元樹、渡辺俊、野村夏実、尾山実砂,岩井孝志,田辺光男
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ガングリオシドにより調節される痛みと痒み行動2019

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊、森田元樹、須釜哲、阿部茉莉絵、尾山実砂、岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 痛みにおける脊髄スルファチドの役割2019

    • 著者名/発表者名
      森田元樹、渡辺俊、野村夏実、尾山実砂,岩井孝志,田辺光男
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛におけるスフィンゴ糖脂質の機能2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊、森田元樹、佐川眞美、野村夏実、尾山実砂、岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第60回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] シアル酸含有糖鎖の痛みへの関与2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊、森田元樹、佐川眞美、野村夏実、尾山実砂、岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第40回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Glycosphingolipids involved in pain signaling: The contribution of sialic acids to mechanical allodynia.2018

    • 著者名/発表者名
      Shun Watanabe, Mami Sagawa, Motoki Morita, Natsumi Nomura, Misa Oyama, Takashi Iwai, Hideyoshi Higashi, Mitsuo Tanabe
    • 学会等名
      The18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018). 第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The bilateral change of the spinal cord and dorsal root ganglion glycosyltransferase expression involved in glycosphingolipids biosynthesis during inflammatory pain.2018

    • 著者名/発表者名
      Motoki Morita, Shun Watanabe, Natsumi Nomura, Misa Oyama, Takashi Iwai, Mitsuo Tanabe
    • 学会等名
      The18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018). 第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] スフィンゴ糖脂質が関わる疼痛シグナル2018

    • 著者名/発表者名
      第38回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 学会等名
      渡辺俊、田辺光男
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 種々のスフィンゴ糖脂質による痛み及び痒み行動への影響2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊、森田元樹、野村夏実、須釜哲、阿部茉莉絵、田辺光男
    • 学会等名
      生理学研究所2018年研究会「生体サバイバル戦略としての痛みの機構と意義」
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛におけるスフィンゴ糖脂質生合成に関わる糖転移酵素遺伝子の発現パターンの変化2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊,森田元樹,野村夏実,佐川眞美,尾山実砂,岩井孝志,田辺光男
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 疼痛におけるスフィンゴ糖脂質の機能的役割2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺 俊,佐川 眞美,森田 元樹,岩井 孝志,田辺 光男
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 疼痛におけるスフィンゴ糖脂質関連遺伝子の発現2017

    • 著者名/発表者名
      森田 元樹,佐川 眞美,岩井 孝志,渡辺 俊,田辺 光男
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛におけるスフィンコ糖脂質の機能2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺 俊,佐川 眞美, 森田 元樹,田辺 光男
    • 学会等名
      平成28年度生理学研究所研究会「痛みの理解を目指した先端的アプローチ」
    • 発表場所
      東岡崎
    • 年月日
      2017-01-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 疼痛シグナルへのスフィンゴ糖脂質の関与2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊,森田元樹,佐川眞美,岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第59回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴ糖脂質とその糖転移酵素,分解酵素の疼痛への関与2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊,森田元樹,佐川眞美,岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第39回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛におけるガングリオシドの関与2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊,森田元樹,佐川眞美,岩井孝志、田辺光男
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] スルファチドによるアロディニアの惹起2017

    • 著者名/発表者名
      森田元樹,渡辺俊,野村夏美,尾山実砂,岩井孝志,田辺光男
    • 学会等名
      第137回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 疼痛におけるシアル酸分解酵素の鎮痛効果とスフィンゴ糖脂質の機能2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺俊,佐川眞美,森田元樹,野村夏実,尾山実砂,岩井孝志,田辺光男
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Analgesic effects of sialidase in inflammatory pain: the role of gangliosides in nociceptive signaling.2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺 俊,高野 香奈子,佐川 眞美, 岩井 孝志, 松尾 由理, 内藤 康仁, 田辺 光男
    • 学会等名
      Neuroscience 2016
    • 発表場所
      San Diego, U.S.A.
    • 年月日
      2016-11-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of sialic acid-containing glycoconjugates in inflammatory pain.2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺 俊,高野 香奈子,佐川 眞美, 渡部 薫冬, 森田 元樹, 岩井 孝志, 田辺 光男
    • 学会等名
      16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シアル酸分解酵素による鎮痛効果の解析2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺 俊,高野 香奈子,佐川 眞美,岩井 孝志,内藤 康仁,田辺 光男
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛におけるスフィンゴ糖脂質の関与2016

    • 著者名/発表者名
      渡辺 俊,佐川 眞美,岩井 孝志,田辺 光男
    • 学会等名
      第38回日本疼痛学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-06-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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