| 研究課題/領域番号 |
16K09197
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
法医学
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
清水 惠子 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90312462)
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| 研究分担者 |
奥田 勝博 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00389115)
田中 宏樹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70596155)
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| 研究協力者 |
浅利 優
松原 和夫
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ジフェニジン / 危険ドラッグ / マイクロダイアリシス / 薬物依存 / 側坐核 / ドパミン / ダイアリシス |
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| 研究成果の概要 |
危険ドラッグの一つであるジフェニジンは、黒質から線条体へ投射されるA9神経系よりも、腹側被蓋野から辺縁系（側坐核・海馬・扁桃体等）と皮質（前頭前野）に投射されるA10神経系、いわゆる脳内報酬系を優位に刺激していることが示唆された。その刺激は、投与を繰り返すに従ってその程度が小さくなっていく傾向が観察された。
脳移行については、末梢投与後30分をピークとするジフェニジンの脳移行が観察された。阻害剤の検討では、P糖蛋白質と有機カチントランスポーターの阻害剤を前投与することによってジフェニジンの脳中濃度上昇が観察され、これらのトランスポーターによる脳からの能動的な排出が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ジフェニジンの毒性機序を解明し、既存の違法薬物（覚せい剤や麻薬）の毒性と比較研究することは、法医診断学的に意義深い。ジフェニジンの中枢毒性に関する詳細な神経科学的検討は、未だ報告されていなかった。ジフェニジンを含め、基本構造で分類される様々なタイプの危険ドラッグの血液脳関門通過様式及びその依存毒性を明らかにすることは、今後も出現が続くと予想される新規危険ドラッグの毒性機序を推定・検討する上でも極めて有用である。
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