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ターゲットメタボローム法を用いた網羅的薬物毒性機序の解析と新規毒性評価法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K09202
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

船越 丈司  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40444715)

研究分担者 上村 公一  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30244586)
秋 利彦  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (60304474)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードメタボローム解析 / 細胞毒性 / メタボロミクス / メタボローム
研究成果の概要

本研究ではターゲットメタボロミクスの手法を用いて、薬物によって変動するシグナル経路を特定し、さらにそれら薬物によって変動する代謝物の増減から薬物間の毒性を比較できる新規毒性評価法の確立を目的とした。
覚せい剤原料ノルエフェドリンで刺激した神経細胞のメタボローム解析では、糖代謝、アミノ酸代謝、脂質代謝に関わる代謝物の優位な変動が観察され、過去の研究において明らかにされている脂質代謝異常、活性酸素の発生と一致する結果が得られた。構造類似薬物間の比較では、構造類似物においても代謝変動の違いを明らかにすることができ、メタボローム解析法が薬毒物による毒性機序の検討において非常に有用であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬毒物による毒性機序の解明と毒性評価は法医実務上重要であるが、数多存在する薬毒物の内その毒性機序の詳細が明らかな物は少なく、危険ドラッグなど毒性が不明な薬物も多く存在するため、薬物の毒性および機序をより簡便に検討する手法の確立が求められている。本研究で行ったターゲットメタボロミクスの手法は、従来の方法に比べより簡便かつ短期間で薬物毒性および機序を検討することが可能となることから、今後法医実務においても非常に有用となることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [学会発表] クロルプロマジン曝露におけるラットグリア細胞由来C6 細胞の細胞死について2018

    • 著者名/発表者名
      高橋蓮穂, 秋利彦, 船越丈司, 鵜沼香奈, 則竹香菜子, 永井みどり, 佐野智美, 上村公一
    • 学会等名
      第87 回日本法医学会学術関東地方集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 神経細胞におけるコカイン長期曝露の影響について2018

    • 著者名/発表者名
      古川真子, 秋利彦, 船越丈司, 鵜沼香奈, 平山菜穂, 渡邊嶺, 上村公一.
    • 学会等名
      第87 回日本法医学会学術関東地方集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 覚せい剤原料ノルエフェドリン曝露による神経細胞内コレステロール異常蓄積とネクロトーシス誘導の解析2017

    • 著者名/発表者名
      船越丈司、秋利彦、鵜沼香奈、則竹香菜子、上村公一
    • 学会等名
      第101回法医学会全国集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] メタボローム解析を用いた薬物毒性評価法の構築2017

    • 著者名/発表者名
      佐野智美、船越丈司、則竹香菜子、上村公一
    • 学会等名
      第86回日本法医学会学術関東地方集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ノルエフェドリンによる神経細胞内コレステロール蓄積とネクロトーシス誘導の解析2017

    • 著者名/発表者名
      船越丈司,秋利彦,鵜沼香奈,則竹香菜子,上村公一
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学法医学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/med/legm/houi_top.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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