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骨による筋組織制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K09240
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関島根大学

研究代表者

杉本 利嗣  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (00226458)

研究分担者 金沢 一平  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 講師 (50452553)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードAGEs / オステオグリシン / IGF-I / 筋芽細胞 / 筋骨連関 / サルコペニア / 骨粗鬆症 / グルコース / 骨代謝 / 筋肉 / オステオカルシン / スクレロスチン / 椎体骨折 / FAM5C / 内分泌学 / 筋代謝
研究成果の概要

閉経後2型糖尿病女性を対象とした横断研究により、血中オステオグリシン濃度が大腿骨頸部骨密度と負の相関を示し、椎体骨折リスクに関与することが明らかとなった。筋芽細胞株C2C12を用いた検討により、オステオカルシンが筋分化を促進する可能性が考えられた。Advanced glycation end products (AGEs)が筋分化を抑制し、筋芽細胞のアポトーシスを促進することが示された。高グルコース環境下ではAGEsによるアポトーシス促進作用が増強された。また、insulin like growth factor-IがAGEs、高グルコースによる負の作用を改善することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

以前の我々のin vitro研究でオステオグリシンが骨芽細胞に影響する可能性が示唆されたが、今回初めてヒトを対象とした研究により、血中オステオグリシンと骨代謝とに関連性があることが示された。さらに、AGEsは骨のみならず筋組織にも悪影響を及ぼす骨粗鬆症とサルコペニアの共通した増悪因子であることが示され、その治療標的としてIGF-I-Aktシグナルが候補となることが示された。これらの結果は筋と骨との相互連関(筋骨連関)を考えるうえで重要な結果であり、今後の臨床応用に向けたさらなる研究が期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Association of Osteoglycin and FAM5C with Bone Turnover Markers, Bone Mineral Density, and Vertebral Fractures in Postmenopausal Women with Type 2 Diabetes Mellitus2017

    • 著者名/発表者名
      Tanaka KI, Kanazawa I, Kaji H, Sugimoto T
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 95 ページ: 5-10

    • DOI

      10.1016/j.bone.2016.11.007

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Insulin-like growth factor-Iは終末糖化産物AGEsによるアポトーシス促進、筋芽細胞分化抑制を改善する2019

    • 著者名/発表者名
      足立奈緒子、金沢一平、田中賢一郎、竹野歩、野津雅和、田中小百合、杉本利嗣
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Insulin-like growth factor-I protects against the detrimental effects of advanced glycation end products and high glucose in myoblastic C2C12 cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ippei Kanazawa, Naoko Adachi, Ken-ichiro Tanaka, Ayumu Takeno, Masakazu Notsu, Sayuri Tanaka, Toshitsugu Sugimoto
    • 学会等名
      American Diabetes Association 79th Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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