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中枢性アンジオテンシンⅡによる頻尿のメカニズム解明と治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K09243
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関高知大学

研究代表者

中村 久美子  高知大学, 設備サポート戦略室, 技術専門職員 (30398052)

研究分担者 齊藤 源顕  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (60273893)
清水 孝洋  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (00363276)
清水 翔吾  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードアンジオテンシンⅡ / 排尿 / 脳 / GABA神経系 / superoxide anion / 頻尿 / GABA / 心因性頻尿 / 排尿反射亢進 / AT1受容体阻害薬 / 中脳水道周囲灰白質 / 鼻腔内投与
研究成果の概要

過剰な心理ストレスは頻尿などの排尿障害を惹起し、日常生活に支障をきたす。しかし、心理ストレスが頻尿を惹起する詳細な分子機構は明らかではない。今回、我々は、ストレス反応性脳内神経伝達物質であるアンジオテンシンII (Ang II) が排尿反射亢進(頻尿)を誘発する分子機構について検討した。その結果、脳内Ang IIは、脳内Ang II type 1 受容体下流シグナル(phospholipase C/protein kinase C, NADPH oxidase, superoxide anion)及びGABA神経系に作用して排尿反射亢進 (頻尿) を誘発することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳内アンジオテンシンII(Ang II)タイプ1 (AT1) 受容体下流シグナル経路活性化が排尿反射亢進(頻尿)誘発に関与することが示唆された。これらシグナル因子は、ストレスのみならず他の因子に起因する頻尿の新たな治療標的になりうることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Angiotensin II, a stress-related neuropeptide in the CNS, facilitates micturition reflex in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Higashi Y, Saito M
    • 雑誌名

      Br. J. Pharmacol.

      巻: 175 号: 18 ページ: 3727-3737

    • DOI

      10.1111/bph.14439

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of naftopidil on brain noradrenaline-induced decrease in arginine-vasopressin secretion in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto M, Shimizu T, Shimizu S, Higashi Y, Nakamura K, Fujieda M, Saito M
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 132 号: 1 ページ: 86-91

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.09.002

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Central angiotensin II induces frequent urination through inhibition of GABAergic nervous system and stimulation of angiotensin II type 1 receptor downstream signaling in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Nagao Y, Ueba Y, Yamamoto M, Honda M, Saito M.
    • 学会等名
      ICS2018 (International Continence Society 48th Annual Meeting) 会期: 8.28-31, 2018 於: Pennsylvania Convention CENTER (PCC) (Philadelphia, United States)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Angiotensin II, a stress-related neuropeptide facilitates micturition reflex in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Shimizu T, Higashi Y, Nakamura K, Aratake T, Zou S, Saito M.
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology 会期:7.1-6,2018 於: Kyoto International Conference Center (Kyoto, Japan)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ストレス関連性脳内神経伝達物質アンジオテンシンIIによる排尿筋過活動誘発の分子機構解明・脳内アンジオテンシンIIタイプ1受容体を標的とした排尿筋過活動抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 清水孝洋, 中村久美子, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 新武享朗, Zou Suo, 濱田朋弥, 上羽佑亮, 山本雅樹, 東洋一郎, 齊藤源顕:
    • 学会等名
      第71回日本薬理学会西南部会 会期:11.19,2018 於: 九州大学医学部百年講堂 (福岡)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ストレス反応性脳内神経伝達物質アンジオテンシンIIによる頻尿誘発の分子機構解明・脳内アンジオテンシンⅡタイプ1受容体を標的とした頻尿抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 清水孝洋, 中村久美子, 長尾佳樹, 片岡環, 鎌田栞穂, 新武享朗, Zou Suo, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第3回黒潮カンファレンス 会期: 10.13-14, 2018 於:松江テルサ (松江)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 中枢性ノルアドレナリン投与ラットにおけるアルギニン-バソプレッシン分泌減少はα1アドレナリン受容体遮断薬ナフトピジルにより抑制される.2017

    • 著者名/発表者名
      中村久美子、清水孝洋、清水翔吾、東洋一郎、山本雅樹、劉南希、新武享朗、長尾佳樹、齊藤源顕
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール,長崎新聞文化ホールアストピア (長崎県長崎市)
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] INVOLVEMENT OF BRAIN GABAA RECEPTOR FOR ANGIOTENSIN II-INDUCED FREQUENT URINATION IN THE RAT2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Aratake T, Zou S, Hamada T, Nagao Y, Yamamoto M, Honda M, Higashi Y, Saito M
    • 学会等名
      ICS2017 (International Continence Society 47th Annual Meeting) 会期: 9.12-15, 2017 於: Firenze Fiera Congress Centre Fortezza Da Basso (Florence, Italy)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ノルアドレナリン脳室内投与ラットにおける、血中バソプレッシン量、尿量及び尿上清浸透圧に対するナフトピジルの効果2016

    • 著者名/発表者名
      中村久美子、清水孝洋、清水翔吾、山本雅樹、東洋一郎、劉南希、新武享朗、齊藤源顕
    • 学会等名
      第69回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      松山大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-11-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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