新たな骨髄-脳相関・骨髄由来細胞を標的とした癌性悪液質・サルコペニアの治療法開発

• 研究課題/領域番号: 16K09249
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 浅川 明弘 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10452947)
• 研究分担者: 八木 孝和 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 講師 (10346166) ; 安宅 弘司 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任講師 (30563358) ; 加藤 郁夫 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (70509843) ; 網谷 東方 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70535674)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ミクログリア / 骨髄 / 脳 / 癌性悪液質 / サルコペニア / 骨髄細胞 / 内科学 / 心身医学 / 癌

研究成果の概要

ミクログリアへのdexamethasoneの投与は、CX3CR1の発現を低下、IGF-1の投与は、CX3CR1の発現を上昇、fractalkineの投与は、LPSによるTNF-α、COX-2およびIL-1βの発現を増加させ、p38 MAPKのリン酸化亢進、を抑制した。高脂肪食飼育下のマウスの海馬および視床下部でのTNF-αの発現は増加し、fractalkineおよびCX3CR1の発現は減少した。AtractylenolideⅢのミクログリアへの投与は、TLR4の発現を低下させ、LPSによるTNF-α、IL-1βの発現の増加、p38 MAPKおよびJNKのリン酸化の亢進、を抑制した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究実施者は、骨髄由来細胞を介した新たな骨髄-脳相関の存在を、絶食、身体的ストレス、心理的ストレスを用いて、先行研究において報告している。本研究による知見から、ストレスや食、罹癌により、ミクログリアの遊走・接着・機能が変化し、ミクログリアが標的とする臓器の機能が、ミクログリアによって制御されている可能性が示され、悪液質やサルコペニアの発症、進展のメカニズムの解明に寄与することが予想される。今後、ミクログリアを含む骨髄系が、精神疾患を含む多くの疾患の治療・予防のための重要なターゲットになることが考えられた。