好酸球性消化管疾患の発症に及ぼす体内細菌叢の影響

• 研究課題/領域番号: 16K09282
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 木下 芳一 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (30243306)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: ＊医療・福祉 / ＊内科 / ＊消化器 / ＊細菌 / ＊アレルギー・ぜんそく / 医療・福祉 / 内科 / 消化器 / 細菌 / アレルギー・ぜんそく / 6 / 7 / 8

研究実績の概要

好酸球性消化管疾患の発症関連因子としての体内細菌叢の関与を明らかとするための検討を行った。まず、好酸球性消化管疾患の中で患者数が最も多い好酸球性食道炎の患者を対象として検討を行った。好酸球性食道炎患者はプロトンポン阻害薬を使用中の例が大部分であるため、コントロース群として10例のプロトンポンプ阻害薬未使用の健常者とともに10例の標準用量のプロトンポンプ阻害薬を1か月以上連続使用した健常者の2群を用いた。細菌叢の解析は唾液、デンタルプラーク、便を用いて16S ribosomal RNAの可変領域の塩基配列を次世代シークエンサーを用いておこなった。プロトンポンプ阻害薬使用例は健常者であっても口腔内細菌叢、腸内細菌叢に非使用者と比較してごくわずかな変化を認め、特に腸内細菌叢、口腔内細菌叢ともにStreptococcus属を中心とした増加が認められた。一方、検討した20例の好酸球性食道炎患者の口腔内と腸内細菌叢にはユニークな変化が認められた。口腔内細菌叢には好酸球性食道炎に特異的な変化は認められなかった。一方、腸内細菌叢はプロトンポンプ阻害薬使用、未使用の2種のコントロール群と大きく異なる細菌叢の変化がみられた。このような変化は逆流性食道炎患者では全く観察されなかった変化であり、好酸球性消化管疾患に特有の変化である可能性が示唆された。このような変化が発症に関わっているのか、疾患が発症したために二次的に起こった変化であるのかを明らかとするために、今後活動期の好酸球性食道炎患者と治療によって緩解状態となった好酸球性食道炎患者の腸内細菌叢を比較することが必要となると考えられる。さらに、好酸球性炎症を消化管内に起こす好酸球性胃腸炎などの疾患で同様に腸内細菌叢の異常があるかどうかを検討し、好酸球性食道炎と好酸球性胃腸炎の類似性を検討することも必要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference (2018)
  • 著者名/発表者名: Dellon Evan S.、Liacouras Chris A.、.、Fox Adam、Gonsalves Nirmala P.、Kinoshita Yoshikazu、et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 155 号: 4 ページ: 1022-1033.e10
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2018.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is Asymptomatic Esophageal Eosinophilia the Same Disease Entity as Eosinophilic Esophagitis? (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishimura Norihisa、Sumi Shohei、Okada Mayumi、Mikami Hironobu、Okimoto Eiko、Nagano Nahoko、Araki Asuka、Tamagawa Yuji、Mishiro Tsuyoshi、Oshima Naoki、Ishihara Shunji、Maruyama Riruke、Kinoshita Yoshikazu
  • 雑誌名: Clinical Gastroenterology and Hepatology 巻: - 号: 7 ページ: 1405-1407
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2018.08.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Food-Elimination Diet in an Adult with Eosinophilic Gastroenteritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Okimoto E, Ishimura N, Okada M, Mikami H, Sonoyama H, Ishikawa N, Araki A, Oshima N, Hirai J, Ishihara S, Maruyama R, Kinoshita Y
  • 雑誌名: ACG Case Rep J 巻: 5 号: 1 ページ: e38-e38
  • DOI: 10.14309/crj.2018.38
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of eosinophilic esophagitis following sublingual immunotherapy with cedar pollen extract: A case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima K, Ishihara S, Masuhara M, Mikami H, Okimoto E, Oshima N, Ishimura N, Araki A, Maruyama R, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 号: 4 ページ: 515-517
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.03.003
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ankylosaurus back sign: novel endoscopic finding in esophageal eosinophilia patients indicating proton pump inhibitor response (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishimura Norihisa、Sumi Shohei、Okada Mayumi、Izumi Daisuke、Mikami Hironobu、Okimoto Eiko、Ishikawa Nahoko、Tamagawa Yuji、Mishiro Tsuyoshi、Oshima Naoki、Shibagaki Kotaro、Ishihara Shunji、Maruyama Riruke、Kinoshita Yoshikazu
  • 雑誌名: Endoscopy International Open 巻: 06 号: 02 ページ: E165-E172
  • DOI: 10.1055/s-0043-122882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophilic esophagitis in Japan: Focus on response to acid suppressive therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 33 号: 5 ページ: 1016-1022
  • DOI: 10.1111/jgh.14079
  • 査読あり
• [雑誌論文] 好酸球性消化管疾患の診断と治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三代剛、石村典久、石原俊治、木下芳一
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 152 号: 4 ページ: 175-180
  • DOI: 10.1254/fpj.152.175
  • NAID: 130007495945
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral microbiome alterations of healthy volunteers with proton pump inhibitor (2018)
  • 著者名/発表者名: Mishiro Tsuyoshi、Oka Kentaro、Kuroki Yasutoshi、Takahashi Motomichi、Tatsumi Kasumi、Saitoh Tsukasa、Tobita Hiroshi、Ishimura Norihisa、Sato Shuichi、Ishihara Shunji、Sekine Joji、Wada Koichiro、Kinoshita Yoshikazu
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 33 号: 5 ページ: 1059-1066
  • DOI: 10.1111/jgh.14040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Biomarkers for the Diagnosis of Eosinophilic Esophagitis and Eosinophilic Gastroenteritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Shunji Ishihara, Tetsuo Shoda, et al.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 21 ページ: 2819-2825
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8763-16
  • NAID: 130006191952
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eosinophilic esophagitis versus proton pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia: Transcriptome analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Matsuda A, Nomura I, Okada N, Orihara K, Mikami H, Ishimura N, Ishihara S, Matsumoto K, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: - 号: 6 ページ: 2010-2013
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.11.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific locations of linear furrows in patients with esophageal eosinophilia (2017)
  • 著者名/発表者名: Okimoto E, Ishimura N, Okada M, Izumi D, Mikami H, Aimi M, Tanimura T, Mishiro T, Oshima N, Ishikawa N, Ishihara S, Adachi K, Maruyama R, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 29 号: 1 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1111/den.12706
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of eosinophilic esophagitis in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Ishimura N, Mishiro T, Ishihara S, Adachi K
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 14 号: 1 ページ: 66-75
  • DOI: 10.1007/s10388-016-0550-8
  • NAID: 40021064445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epidermal differentiation complex protein involucrin is down-regulated in eosinophilic esophagitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima N, Ishihara S, Fukuba N, Mishima Y, Kawashima K, Ishimura N, Ishikawa N, Maruyama R, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 14 号: 2 ページ: 171-177
  • DOI: 10.1007/s10388-016-0568-y
  • NAID: 40021166323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum biomarkers for the diagnosis of eosionoohilic esophagitis and eosinophilic gastroenteritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishihara S, Shoda T, Ishimura N. Ohta S, Ono J, Azuma Y, Okimoto E, Izuhara K, Nomura I, Matsumoto K, Kinoshita Y.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similarities and differences among eosinophilic esophagitis, proton pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia, and reflux esophagitis: Comparisons of clinical, endoscopic, and histopathological findings in Japanese patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiao D, Ishimura N, Maruyama R, Ishikawa N, Nagase M, Oshima N, Aimi M, Okimoto E, Mikami H, Izumi D, Okada M, Ishihara S, Kinoshita Y.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 52 号: 2 ページ: 203-210
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1213-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased Frequency of Intestinal Regulatory CD5+ B Cells in Colonic Inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Mishima Y, Ishihara S, Oka A, Fukuba N, Oshima N, Sonoyama H, Yamashita N, Tada Y, Kusunoki R, Moriyama I, Yuki T, Kawashima K, Kinoshita Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 1 ページ: e0146191-e0146191
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146191
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Study on the Relationship between Reflux Esophagitis and Periodontitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Adachi K, Mishiro T, Tanaka S, Yoshikawa H, Kinoshita Y.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 18 ページ: 2523-2528
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6898
  • NAID: 130005414853
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sustained acid suppression by potassium-competitive acid blocker (P-CAB) may be an attractive treatment candidate for patients with eosinophilic esophagitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: American Journal of Gastroenterology 巻: 111 号: 8 ページ: 1203-1204
  • DOI: 10.1038/ajg.2016.167
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 好酸球性食道炎患者における食道運動機能と食道壁伸展性についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三上 博信，石村 典久，角 昇平，岡田真由美，沖本 英子，大嶋 直樹，石原 俊治，木下 芳一
  • 学会等名: 第72回日本食道学会学術集会
• [学会発表] 好酸球性食道炎のPPI無効例に対するボノプラザンの効果に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 沖本 英子，石村 典久，角 昇平，岡田真由美，三上 博信，玉川 祐司，三代 剛，大嶋 直樹，石原 俊治，木下 芳一
  • 学会等名: 第72回日本食道学会学術集会
• [学会発表] スギ花粉症に対する舌下免疫療法開始後に発症した好酸球性食道炎の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川島 耕作，石村 典久，沖本 英子，角 昇平，岡田真由美，三上 博信，大嶋 直樹，三島 義之，石原 俊治，木下 芳一
  • 学会等名: 第72回日本食道学会学術集会
• [学会発表] 好酸球性消化管疾患に対する食事療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 沖本 英子，石村 典久，岡田真由美，大嶋 直樹，木下 芳一
  • 学会等名: 第110回日本消化器病学会中国支部例会
• [学会発表] PPI反応性食道好酸球浸潤（PPI-REE）に対するPPIの長期効果に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖本 英子，石村 典久，岡田真由美，泉 大輔，三上 博信，谷村 隆志，大嶋 直樹，石原 俊治，足立 経一，木下 芳一
  • 学会等名: 第13回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] 好酸球性消化管障害の診断と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三代 剛，石村 典久，石原 俊治，木下 芳一
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
• [学会発表] 食道好酸球浸潤の新たな内視鏡所見”Ankylosaurus' Back Sign"の臨床的意義についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石村 典久，沖本 英子，木下 芳一
  • 学会等名: 第93回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 検診施設での内視鏡受検例における好酸球性食道炎の発見率と季節変化に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 沖本 英子，石村 典久，大嶋 直樹，三代 知子，結城 美佳，駒澤 慶憲，石原 俊治，足立 経一，木下 芳一
  • 学会等名: 第71回日本食道学会学術集会