研究課題
基盤研究(C)
新たな大腸発癌経路の同定と分子機構の解明のため、その前癌病変と考えられている大腸鋸歯状腺腫（TSA）を含む大腸鋸歯状病変を対象として、主としてWntシグナル経路に属する遺伝子変異解析、およびメチル化解析を行った。無茎性鋸歯状腺腫（SSA）と比較し、TSAではWntシグナル関連分子の遺伝子変異とSMOC1遺伝子メチル化が高頻度にみられ、SSAとは異なるTSA独自の発癌経路の存在が示された。
本研究により、従来より想定されてきた大腸鋸歯状腺腫（TSA）を前癌病変とする発癌経路の存在が示された。また、他の鋸歯状病変と比較してWntシグナル経路の異常が大きく関与していることが明らかとなった。今後、大腸鋸歯状病変の進展・発育により形成されると考えられている高悪性度大腸癌と分子プロファイルを比較することにより、TSAから高悪性度大腸癌に至る新たな発癌経路が確立できる。また、予後不良の高悪性度大腸癌に対する分子標的治療の開発に応用できる。
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