遺伝子ネットワーク摂動による人工的な転移性大腸癌の作製

• 研究課題/領域番号: 16K09325
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 股野 麻未 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (20439889)
• 研究分担者: 佐藤 俊朗 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (70365245)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 大腸癌 / オルガノイド / 大腸がん / 癌

研究成果の概要

正常大腸上皮より浸潤・転移をきたす悪性度の高い大腸癌の形成過程は未だ明らかになっていない. 我々の作成した遺伝子改変正常大腸上皮オルガノイドもその再現には至らなかったため, 本研究ではエピジェネティクスな変化の関与を想定し, 転写因子群を同定することを目的とした．
具体的には我々が保有する大腸癌のデータベースより転写因子を抽出, 過剰発現ベクターを作成, 遺伝子改変正常大腸上皮オルガノイドに導入し, マウスでの肝転移形成の有無につき評価を行った. 結果的にはいずれの転写因子の組み合わせでも肝転移は認められず, 今後更なる検討が必要であると考えられた.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果の学術的意義は, 今回我々が選択した転写因子だけでは既存の大腸発癌の理論を補完・再現するには不十分である可能性が示唆されたことである. 本成果より, 今回着目した転写因子の変動をきたす, より根源的原因の探索の必要性が考えられた. 社会的意義として, その根源的原因が今後の治療標的となる可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Divergent Routes toward Wnt and R-spondin Niche Independency during Human Gastric Carcinogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanki Kosaku、Toshimitsu Kohta、Takano Ai、Fujii Masayuki、Takahashi Sirirat、Sukawa Yasutaka、Ishida Hiroki、Sugimoto Shinya、Kawakubo Hirofumi、Kim Jihoon、Kitagawa Yuko、Sekine Shigeki、Koo Bon-Kyoung、Kanai Takanori、Sato Toshiro
  • 雑誌名: Cell 巻: 174 号: 4 ページ: 856-869
  • DOI: 10.1016/j.cell.2018.07.027
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human Intestinal Organoids Maintain Self-Renewal Capacity and Cellular Diversity in Niche-Inspired Culture Condition (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujii Masayuki、Matano Mami、Toshimitsu Kohta、Takano Ai、Mikami Yohei、Nishikori Shingo、Sugimoto Shinya、Sato Toshiro
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 23 号: 6 ページ: 787-793
  • DOI: 10.1016/j.stem.2018.11.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human Pancreatic Tumor Organoids Reveal Loss of Stem Cell Niche Factor Dependence during Disease Progression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Seino T, Kawasaki S, Shimokawa M, Tamagawa H, Toshimitsu K, Fujii M, Ohta Y, Matano M, Nanki K, Kawasaki K, Takahashi S, Sugimoto S, Iwasaki E, Takagi J, Itoi T, Kitago M, Kitagawa Y, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 22 号: 3 ページ: 454-467
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reconstruction of the Human Colon Epithelium In Vivo. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto S, Ohta Y, Fujii M, Matano M, Shimokawa M, Nanki K, Date S, Nishikori S, Nakazato Y, Nakamura T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 22 号: 2 ページ: 171-176
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.11.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Visualization and Targeting of LGR5+ Human Colon Cancer Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa M, Ohta Y, Nishikori S, Matano M, Takano A, Fujii M, Date S, Sugimoto S, Kanai T, Sato T
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中 号: 7653 ページ: 13-14
  • DOI: 10.1038/nature22081
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A colorectal tumor organoid library demonstrates progressive loss of niche factor requirements. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Shimokawa M, Date S, Takano A, Matano M, Ohta Y, Nanki K, Kawasaki K, Nakazato Y, Uraoka T, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 18 号: 6 ページ: 827-838
  • DOI: 10.1016/j.stem.2016.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Active and water-soluble form of lipidated Wnt protein is maintained by a serum glycoprotein afamin/α-albumin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mihara, E., Hirai, H., Yamamoto, H., Tamura-Kawakami, K., Matano, M., Kikuchi, A., Sato, T., and Takagi, J.
  • 雑誌名: Elife 巻: 5 ページ: 1-19
  • DOI: 10.7554/elife.11621
  • 査読あり / オープンアクセス