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潰瘍性大腸炎の腸内細菌と免疫応答の解明(抗菌剤併用便移植療法の確立を目指して)

研究課題

研究課題/領域番号 16K09328
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

石川 大  順天堂大学, 医学部, 准教授 (30622675)

研究分担者 佐々木 崇  順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (50723897)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード潰瘍性大腸炎 / 便移植療法 / 抗菌薬併用便移植療法 / バクテロイデス / 腸内細菌療法 / 抗菌剤療法 / 定着メカニズム / 多様性の改善 / Bacteoridetes / 菌種レベルの解析 / key bacteriaの同定 / 抗菌剤併用便移植療法 / A- FMT / 腸内細菌叢 / 抗生剤療法 / バクテロイデテス / 抗生剤 / 腸内フローラ
研究成果の概要

我々はUCに対して有効な腸内細菌療法の確立をめざし、2014年7月から抗菌剤療法(AFM療法:アモキシシリン、ホスホマイシン、メトロニダゾールを2週間内服)とのコンビネーションFMT(Antibiotic FMT: A-FMT)の臨床研究を世界に先駆けて開始した。UC患者約160例の臨床、腸内細菌データから70%の高い奏効率と腸内細菌叢(特にBacteroidetes)の変化が関連し、抗生剤治療との併用が効率的な腸内細菌移植に貢献していることを明らかにし報告してきた。今回は短期、長期のA-FMTの高い治療効果について明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

若年者が多いUCの場合、低年齢から強い副作用のある免疫抑制剤、ステロイド等が長期使用されるケースが多く、副作用の少ない根本的治療が強く望まれている。難治性UCにおいて、従来の免疫抑制を中心にした治療は効果が非常に乏しく、易感染性、薬剤抵抗性、血液悪性腫瘍の発生など長期投与に対する安全性も確立されていない。当研究で確立を目指すA-FMT療法は、既存の薬剤治療で問題となるさまざまな副作用は除外され、その安全性は高い。UCだけでなく疾患に関与する菌種の同定と、菌種定着のメカニズムの解明はプレバイオティクス、プロバイオティクスの個別化応用にも直結する。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 8件、 招待講演 6件) 図書 (3件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] ミシガン大学(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Faecal freezing preservation period influences colonization ability for faecal microbiota transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M.、Ishikawa D.、Sasaki T.、Lu Y.J.、Kuwahara-Arai K.、Kamei M.、Shibuya T.、Osada T.、Hiramatsu K.、Nagahara A.
    • 雑誌名

      Journal of Applied Microbiology

      巻: 126 号: 3 ページ: 973-984

    • DOI

      10.1111/jam.14167

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Microbial Composition of Bacteroidetes Species in Ulcerative Colitis Is Effectively Improved by Combination Therapy With Fecal Microbiota Transplantation and Antibiotics2018

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Dai、Sasaki Takashi、Takahashi Masahito、Kuwahara-Arai Kyoko、Haga Keiichi、Ito Shoko、Okahara Koki、Nakajima Akihito、Shibuya Tomoyoshi、Osada Taro、Hiramatsu Keiichi、Watanabe Sumio、Nagahara Akihito
    • 雑誌名

      Inflammatory Bowel Diseases

      巻: 24 ページ: 523-530

    • DOI

      10.1093/ibd/izy266

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎に対する抗菌剤併用便移植療法における腸内細菌叢の変化2018

    • 著者名/発表者名
      石川 大, 高橋 正倫
    • 雑誌名

      INTESTINE

      巻: 60 ページ: 88-90

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 炎症性腸疾患に対する便移植療法2018

    • 著者名/発表者名
      石川 大
    • 雑誌名

      月刊薬事

      巻: 60 ページ: 82-86

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 便移植の現状と展望2018

    • 著者名/発表者名
      石川 大
    • 雑誌名

      Gastroenterological Endoscopy

      巻: 60 ページ: 969-980

    • NAID

      130006712043

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎に対する便移植療法2017

    • 著者名/発表者名
      石川 大
    • 雑誌名

      週刊医学のあゆみ

      巻: 263 ページ: 190-191

    • NAID

      130006191779

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] なぜ腸内細菌は重要か2017

    • 著者名/発表者名
      石川 大
    • 雑誌名

      消化器病学サイエンス

      巻: 1 ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Changes in Intestinal Microbiota Following Combination Therapy with Fecal Microbial Transplantation and Antibiotics for Ulcerative Colitis2017

    • 著者名/発表者名
      Dai Ishikawa, Takashi Sasaki, Taro Osada, Kyoko Kuwahara-Arai, Keiichi Haga, Tomoyoshi Shibuya, Keiichi Hiramatsu, and Sumio Watanabe
    • 雑誌名

      Inflammatory Bowel Disease

      巻: 23 号: 1 ページ: 116-125

    • DOI

      10.1097/mib.0000000000000975

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] EFFICACY OF COMBINATION OF FRESH FECAL MICROBIOTA TRANSPLANTATION AND TRIPLE-ANTIBIOTIC THERAPY FOR ULCERATIVE COLITIS Presentation Number: P1602019

    • 著者名/発表者名
      Dai ishikawa
    • 学会等名
      2019 Crohn’s & Colitis Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Efficacy of combination therapy of fresh fecal microbiota transplantation and triple-antibiotic therapy for ulcerative colitis2019

    • 著者名/発表者名
      Dai ishikawa
    • 学会等名
      4th Congress of ECCO - Inflammatory Bowel Diseases 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 便移植の現状と展望~新しい腸内細菌療法の確立を目指して~2018

    • 著者名/発表者名
      石川大
    • 学会等名
      第24回 国際個別化医療学会 学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者に対する抗菌剤併用便移植療法におけるバクテロイデテス門の菌種解析2018

    • 著者名/発表者名
      石川大、澁谷智義、永原章仁
    • 学会等名
      第26回 日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 炎症性腸疾患ぶ対する便移植療法とその可能性2018

    • 著者名/発表者名
      石川大
    • 学会等名
      第36回 日本大腸検査学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Combination Therapy of Fresh Fecal Microbial Transplantation and triple-antibiotic therapy for Ulcerative Colitis2018

    • 著者名/発表者名
      Dai ishikawa
    • 学会等名
      2018 AIBD
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Eradication of dysbiotic indigenous species by multiple antibiotic pretreatment contribute to effective faecal microbiota transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Dai Ishikawa
    • 学会等名
      13th Congress of ECCO - Inflammatory Bowel Diseases 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MICROBIAL COMPOSITION IS EFFECTIVELY IMPROVED BY COMBINATION THERAPY WITH FECAL MICROBIAL TRANSPLANTATION AND MULTIPLE ANTIBIOTICS FOR ULCERATIVE COLITIS2018

    • 著者名/発表者名
      Dai Ishikawa
    • 学会等名
      CROHN'S & COLITIS CONGRESS
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combination Therapy with Fecal Microbial Transplantation and Antibiotics for Ulcerative Colitis2017

    • 著者名/発表者名
      Dai Ishikawa, Taro Osada, Tomoyoshi Shibuya, Tomohiro Kodani, Osamu Nomura, Keiichi Haga, Masahito Takahashi and Sumio Watanabe
    • 学会等名
      ヨーロッパ腸炎学会 2017
    • 発表場所
      Barcerona, Spain
    • 年月日
      2017-02-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bacteroidetes Plays Crucial Role during Combination Therapy of Fecal Microbial Transplantation and Antibiotics for Ulcerative Colitis2017

    • 著者名/発表者名
      Dai Ishikawa
    • 学会等名
      18th International Congress of Mucosal Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive bacteriotherapy: combination with fecal microbial transplantation and antibiotics for ulcerative colitis2017

    • 著者名/発表者名
      Dai Ishikawa
    • 学会等名
      103回消化器病学会総会 The 4th International Topic Conference
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Combination Therapy with Fecal Microbial Transplantation and Antibiotics for Ulcerative Colitis2016

    • 著者名/発表者名
      Dai Ishikawa, Taro Osada, Tomoyoshi Shibuya, Tomohiro Kodani, Osamu Nomura, Keiichi Haga, Masahito Takahashi and Sumio Watanabe
    • 学会等名
      アジア太平洋消化器病学会
    • 発表場所
      神戸、日本
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する抗菌剤療法併用便移植併用療法の検討2016

    • 著者名/発表者名
      石川大、長田太郎、渡辺純夫
    • 学会等名
      102回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル 東京
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Precision Medicine 腸内フローラと個別化医療2019

    • 著者名/発表者名
      石川大、永原章仁
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Medical Practice vol.35 no.12 20182018

    • 著者名/発表者名
      石川大、永原章仁
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 腸内細菌学雑誌 32:137-144,20182018

    • 著者名/発表者名
      石川大、岡原昴輝、永原章仁
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      日本ビフィズス菌センター
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 順天堂大学消化器内科 腸内細菌研究グループ

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/hospital/clinic/shokaki/about/treatment/intestinal_microbiota.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 順天堂大学における腸内細菌療法

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/hospital/clinic/shokaki/about/treatment/intestinal_microbiota.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] アメリカ消化器病学会週間 DDW TV 2017

    • URL

      http://www.ddw.org/blogs/rachel-shubert/2017/01/09/ddw-tv-returns-to-digestive-disease-week-2017

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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