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大腸癌薬剤耐性とmicroRNAの関連

研究課題

研究課題/領域番号 16K09329
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関藤田医科大学

研究代表者

中川 義仁  藤田医科大学, 医学部, 講師 (60372108)

研究協力者 赤尾 幸博  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード大腸癌 / microRNA / 抗癌剤 / 薬剤耐性 / 5-fluorouracil / drug resistance / colorectal cancer / Warburg effect
研究成果の概要

低濃度の抗癌剤5-FUを徐々に高濃度にして大腸癌培養細胞株DLD-1とSW480の5-FU耐性株と、DLD-1細胞をヌードマウスに移植してから5-FUを腹腔内投与することで5-FU耐性株を作成した。
microRNA (miRNA)は小さな機能性RNAで発癌と深く関連する。miRNAアレイ解析にて耐性株で過剰発現するmiR-31を見いだした。5FU耐性株でmiR-31発現を抑制すると5-FU耐性が抑制された。親株にmiR-31を過剰発現させると5-FU耐性となった。またmiR-31は癌のエネルギー代謝に関与していた。miR-31は腺腫や粘膜癌と比べて粘膜下層以深の浸潤癌で過剰発現していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

実臨床では投与開始直後は抗癌剤が良く効いていても耐性が出来て効き目が悪くなり副作用ばかりが目立つことはしばしば観察される。
本研究は薬剤耐性にmicroRNAがどのように関与するかを調べた。この研究成果は抗癌剤の効果が期待できるかどうかの予測や、効きが悪くなったときにもう一度効果が出るようにするための臨床応用が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件)

  • [学会発表] 大腸癌5-FU耐性に関与するmicroRNAの探索と機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      中川義仁
    • 学会等名
      日本消化器病学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of 5-FU resistance-related microRNAs and its role in colorectal tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y
    • 学会等名
      米国消化器病学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of 5-FU resistant-related microRNAs in colorectal tumors2018

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y
    • 学会等名
      米国消化器病学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大腸腫瘍におけるmicroRNAの治療への応用2018

    • 著者名/発表者名
      中川義仁
    • 学会等名
      日本消化器病学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of 5-FU resistance-related microRNAs in colorectal tumors2018

    • 著者名/発表者名
      中川義仁
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of 5-FU resistance-related microRNAs in colorectal tumors2018

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Y, Akao Y, Tahara T, Nagasaka M, Shibata T, Ohmiya N
    • 学会等名
      米国消化器病学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Establishment of 5-FU resistant colon cancer cell lines in vivo, and identification of resistant-related miRNAs2017

    • 著者名/発表者名
      中川義仁、赤尾幸博
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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