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脂肪肝における肝由来低エントロピー小胞による動脈硬化発症のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K09355
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関三重大学

研究代表者

杉本 和史  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60378370)

研究分担者 江口 暁子  三重大学, 医学系研究科, 特任講師(研究担当) (00598980)
白木 克哉  三重大学, 医学系研究科, 連携教授 (90263003)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード脂肪肝 / 動脈硬化 / 血管平滑筋 / 肝臓学
研究成果の概要

脂肪肝(NAFLD)患者では疫学的に動脈硬化を有する例が多いことが示されているが、脂肪化肝細胞が動脈硬化形成にどのような役割を果たすかは明らかになっていない。今回の研究では脂肪化肝細胞より分泌された細胞外小胞(EV)が血管平滑筋細胞の炎症、アポトーシス、遊走関連遺伝子の発現を増強させることと平滑筋細胞の遊走能を増強させることを示した。これにより脂肪化肝細胞がEVを介して動脈硬化を発症させる機序が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NAFLD患者では健常者に比べて死亡率が高く、その死因の第一位は心血管イベントであることが知られているが、これまで脂肪化肝細胞と動脈硬化の直接的な関連は示されていなかった。今回の研究は脂肪化肝細胞が細胞外小胞を介して血管平滑筋に働きかけ動脈硬化病巣を形成することが示された。この機序を抑制することでNAFLDにおける動脈硬化を抑制し、死亡率を下げる可能性が示唆された。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] miR-3940-5p/miR-8069 ratio in urine exosomes is a novel diagnostic biomarker for pancreatic ductal adenocarcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshizawa Naohiko、Sugimoto Kazushi、Tameda Masahiko、Inagaki Yuji、Ikejiri Makoto、Inoue Hiroyuki、Usui Masanobu、Ito Masaaki、Takei Yoshiyuki
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 19 ページ: 2677-2684

    • DOI

      10.3892/ol.2020.11357

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] NASHモデルマウス由来の細胞外小胞が動脈硬化に与える影響の検討2020

    • 著者名/発表者名
      為田雅彦、杉本和史
    • 学会等名
      日本肝臓学会 総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪化肝細胞由来の細胞外小胞の動脈硬化に対する影響の検討2018

    • 著者名/発表者名
      杉本和史・川﨑優也・吉澤尚彦・江口暁子・竹井謙之
    • 学会等名
      第54回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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