膵癌細胞の浸潤に関わる低分子量 G タンパク質を活性抑制するペプチド配列の同定

• 研究課題/領域番号: 16K09397
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 岩崎 信二 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (10232654)
• 研究分担者: 谷内 恵介 高知大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (50626869)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 膵臓癌 / 浸潤・転移 / 低分子Gタンパク / 膵癌 / Rhoタンパク / ペプチド / 膵臓学 / 低分子量Ｇタンパク質 / 胆道学

研究実績の概要

本研究では、癌細胞の浸潤転移を抑制する因子として同定したbinder of Arl Two (BART) タンパクが、低分子Gタンパクに対して特異的にGAP機能を持ち、さらに直接的にRho GTPase family に属するRac1とRhoAタンパクの活性調節を行うことで、GAP機能依存的に膵癌の浸潤転移抑制に関与する作用機序を、分子生物学的に解明を行った。本研究の成果として、BARTと結合する低分子量 G タンパク質内の特異的結合部位を同定することにより、BARTがGAP機能依存的に膵癌細胞の浸潤・転移を抑制する基礎医学的知見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Measurement of serum PODXL concentration for detection of pancreatic cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Tsuboi M, Sakaguchi M, Saibara T.
  • 雑誌名: Onco Targets Ther 巻: 11 ページ: 1433-1445
  • DOI: 10.2147/ott.s155367
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ARHGEF4 predicts the poor prognosis and promotes cell invasion by influencing ERK1/2 and GSK-3α/β signaling in pancreatic cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Saibara T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 53 ページ: 2224-2240
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4549
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCL7B, a predictor of poor prognosis of pancreatic cancers, promotes cell motility and invasion by influencing CREB signaling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Dabanaka K, Hanazaki K, Saibara T.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 8 ページ: 387-404
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] WAVE2 is associated with poor prognosis in pancreatic cancers and promotes cell motility and invasiveness via binding to ACTN4. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Saibara T.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 7 号: 11 ページ: 5733-5751
  • DOI: 10.1002/cam4.1837
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The transcription factor HOXB7 regulates ERK kinase activity and thereby stimulates the motility and invasiveness of pancreatic cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi M，Taniuchi K，Shimizu T，Saito M、Saibara T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 292 号: 43 ページ: 17681-17702
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.772780
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 長期観察が可能であった多発性肝膿瘍合併化膿性門脈血栓症の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小笠原史也，宗景玄祐、小野正文、越智経浩，小笠原光成，麻植啓輔，廣瀬享，野崎靖子，耕﨑拓大，岩﨑信二，西原利治
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 58 ページ: 123-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] non-fibered IDCを使用したpartiai B-RTOによる肝性脳症の治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小笠原光成，廣瀬享，岩﨑信二，越智経浩，西原利治
  • 雑誌名: 日本門脈圧亢進症学会雑誌 巻: 23 ページ: 33-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] A successful case of deceased donor liver transplantation for a patient with intrahepatic arterioportal fistula. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Yagi T, Yoshida R, Shinoura S, Umeda Y, Nobuoka D, Watanabe N, Kuise T, Sui K, Hirose A, Tsuboi M, Ogasawara M, Iwasaki S, Saibara T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: - 号: 13 ページ: 1409-1415
  • DOI: 10.1111/hepr.12701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] CCDC88A mRNA localizing in circulating tumor-derived exosomes as a novel serological marker for pancreatic cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Tsuboi M, Kohsaki T, Iwasaki S, Saibara T.
  • 学会等名: The 45th International Society of Oncology and Biomarkers (ISOBM) Annual Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] 膵癌症例の血清を用いた膵癌細胞エクソソーム由来RNAの測定. (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷内恵介、坪井 麻記子、耕崎 拓大、木岐 淳、吉岡 玲子、小笠原 光成、廣瀬 亨、岩崎 信二、西原 利治
  • 学会等名: 第27回消化器疾患病態治療研究会
• [学会発表] 膵癌細胞の浸潤転移機構に着目した膵癌診断の確立に向けた検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷内恵介、坪井麻記子、耕崎拓大、岩崎信二、西原利治
  • 学会等名: 第36回日本ヒト細胞学会学術集会
• [学会発表] Involvement of PNPLA3 function for hepatic lipids metabolism through XBP1 and modulation of endoplasmic reticulum stress in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagano S，Ono M，Ochi T，Munekage K，Yano Y，Mizuta H，Ogasawara M，Hirose A，Nozalki Y，Okamoto N，Iwasaki S，Jude A ObenT，Saibara T
  • 学会等名: APDW 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Elevated Expression of Vav3,CCDC88A and SCGB1D2 Predicts Unfavoriable Prognosis in Pancreatic Cancer Patients． (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K
  • 学会等名: APDW 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Efficient delivery of siRNA targeted CCDC88A mRNA topancreatic cancer tumor inhibits the invasiveness and metastasis． (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K，Yawata T，Ueda T，Saibara T
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 直腸癌切除後の化学療法中に、急速に門脈圧亢進症が進行した非アルコール性脂肪肝炎の１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川麻由、久家直子、津田尚子、山本朋佳、小笠原光成、越智経浩、宗景玄祐、廣瀬享、野崎靖子、小野正文、岩﨑信二、前田広道、小林道也、西原利治
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会四国支部例会
• [学会発表] 高度の黄疸を伴ったkwashiorkor型栄養障害による脂肪性肝障害の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 久家直子、廣瀬享、越智経浩、宗景玄祐、小笠原光成、野崎靖子、小野正文、岩﨑信二、西原利治
  • 学会等名: 第116回日本内科学会四国地方会
• [学会発表] 当院における神経内分泌腫瘍に対するsomatostatin receptor scintigraphyの有用性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 耕﨑拓大、麻植啓輔、木岐淳、小野正文、岩﨑信二、西原利治、宗景匡哉、北川博之、花﨑和弘、山上卓士
  • 学会等名: 第103回日本消化器病学会総会
• [学会発表] C型慢性肝炎に対してレジパスビル/ソホスブビル投与後に悪性リンパ腫が増悪後自然寛解した1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 耕崎拓大、吉岡玲子、宗景玄祐、越智経浩、小笠原光成、廣瀬享、野崎靖子、小野正文、岩﨑信二、西原利治、弘井誠
  • 学会等名: 第42回日本肝臓学会西部会
• [学会発表] AMLにて同種造血幹細胞移植後に多発肝腫瘤として発症したPTLDの一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 津田尚子、小笠原光成、池成基、砥谷和人、越智経浩、宗景玄祐、廣瀬享、野崎靖子、小野正文、岩﨑信二、横山彰仁、西原利治
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会四国支部例会
• [学会発表] ART治療中にHBVが重感染した1例－党員のHIV患者のHBV感染状況とともに (2017)
  • 著者名/発表者名: 長野祥、越智経浩、宗景玄祐、小笠原光成、廣瀬享、野崎靖子、小野正文、岩﨑信二、西原利治、武内世生
  • 学会等名: 第117回日本内科学会四国地方会
• [学会発表] バイポーラRFAを用いた2本穿刺法の焼灼範囲の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬享、越智経浩、宗景玄祐、小笠原光成、野崎靖子、小野正文、岩﨑信二、西原利治
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会四国支部例会
• [学会発表] 正常肝に発生した混合型肝癌の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本和花、北川達也、小笠原光成、野崎靖子、廣瀬享、岩﨑信二、西原利治、宗景匡哉、花﨑和弘、弘井誠
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会四国支部例会
• [学会発表] 長期間にわたり肝多血性結節を観察し得たアルコール性肝硬変の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村田紘子、久家直子、市川麻由、宗景玄祐、越智経浩、小笠原光成、廣瀬享、野崎靖子、小野正文、岩﨑信二、西原利治
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会四国支部例会
• [学会発表] INVOLVEMENT OF AGE-RAGE SYSTEM FOR THE DEVEL-OPMENT OF HEPATIC FIBROSIS IN NASH． (2016)
  • 著者名/発表者名: Munegage K，Ono M，Ochi T，Ogasawara M，Hirose A，Fujimura Y ，Iwasaki S，Saibara T
  • 学会等名: 24th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: ウイーン、オーストリア
  • 年月日: 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] PNPLA3 IS INVOLVED IN HEPATIC LIPIDS METABOLISM THROUGH XBP1 AND MODUALATION OF ENDOPLASMIC RETICULUM SYRESS IN MICE． (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono M，Ochi T，Munegage K，Ogasawara M，Hirose A，Nozaki-Fujimura Y，Okamoto N， Iwasaki S，Oben J，Saibara T
  • 学会等名: 51th Annual Meeting of The European Association For The Study of The Liver
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [産業財産権] 膵癌細胞の浸潤転移抑制剤 (2018)
  • 発明者名: 谷内 恵介
  • 権利者名: 高知大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018