マルチバイオマーカーによる慢性循環不全患者の多臓器障害連関の病態解明

• 研究課題/領域番号: 16K09414
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 建部 俊介 東北大学, 大学病院, 助教 (90456062)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: バイオマーカー / 成人先天性心疾患 / 慢性心不全 / 心血管予後 / HCV / MELD-XI / PR間隔 / Cyclophilin A / 多臓器連関 / 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 / 冠動脈疾患 / 予後 / マルチバイオマーカー / 血行動態 / 肺循環障害 / 先天性心疾患 / 慢性循環不全 / 多臓器障害

研究成果の概要

本研究は、侵襲的血行動態検査およびマルチバイオマーカーの計測を行い、慢性循環不全に合併する多臓器障害の病態、予後を解明することである。本研究成果として、(1)冠動脈疾患患者の血清サイクロフィリンAとアディプシンを検討し、予後イベントと関連することを示した。（２）慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者では、血清サイクロフィリンA値が肺血行動態に相関し、肺動脈バルーン拡張術の治療効果判定に有用であることを報告した。(3)成人先天性心疾患患者をにおいて、HCV感染合併、MELD-XIスコア高値、心電図PR間隔延長が、心血管予後と関連するバイオマーカーとなる可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性循環不全患者の遠隔期心血管合併症発症のリスク因子を後向き、前向き研究において複数同定した。各々の心疾患において、当該リスク因子を予後バイオマーカーとして計測・評価することで、ハイリスク患者の同定および患者予後の改善が期待される。さらに本研究は当該疾患の、診療ガイドライン策定にも資する臨床的エビデンスを提供した。新たな介入研究の標的候補としても、役立つものとおもわれる。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Significance of PR Interval Prolongation in Adult Patients With Total Correction of Tetralogy of Fallot (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura Yoshitaka、Fukuda Koji、Nakano Makoto、Hasebe Yuhi、Fukasawa Kyoshiro、Chiba Takahiko、Miki Keita、Tatebe Shunsuke、Miyata Satoshi、Ota Hideki、Kimura Masato、Adachi Osamu、Saiki Yoshikatsu、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology 巻: 11 号: 11 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1161/circep.118.006234
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Hepatitis C Virus Antibody-Positivity on Cardiac Function and Long-Term Prognosis in Patients With Adult Congenital Heart Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Konno Ryo、Tatebe Shunsuke、Sugimura Koichiro、Satoh Kimio、Aoki Tatsuo、Miura Masanobu、Yamamoto Saori、Sato Haruka、Kozu Katsuya、Terui Yosuke、Miyata Satoshi、Adachi Osamu、Kimura Masato、Saiki Yoshikatsu、Shimokawa Hiroaki
  • 雑誌名: The American Journal of Cardiology 巻: 122 号: 11 ページ: 1965-1971
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2018.08.045
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sex differences in hemodynamic responses and long-term survival to optimal medical therapy in patients with pulmonary arterial hypertension. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kozu K, Sugimura K, Aoki T, Tatebe S, Yamamoto S, Yaoita N, Shimizu T, Nochioka K, Sato H, Konno R, Satoh K, Miyata S, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: in press 号: 8 ページ: 939-947
  • DOI: 10.1007/s00380-018-1140-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impacts of plasma levels of cyclophilin A in patients with coronary artery disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki T, Satoh K, Omura J, Kikuchi N, Satoh T, Kurosawa R, Nogi M, Sunamura S, Yaoita N, Aoki T, Tatebe S, Sugimura K, Takahashi J, Miyata S, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 37 号: 4 ページ: 685-693
  • DOI: 10.1161/atvbaha.116.308986
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] MELD-XI (Model for End-Stage Liver Disease Excluding INR) Score Predicts Cardiovascular Outcomes in Patients with Adults with Congenital Heart Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryo Konno, Shunsuke Tatebe, Koichiro Sugimura, Kimio Satoh, Tatsuo Aoki, Masanobu Miura, Hideaki Suzuki, Saori Yamamoto, Haruka Sato, Yosuke Terui, Osamu Adachi, Masato Kimura, Yoshikatsu Saiki, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会
• [学会発表] Factors Influencing Health-related Quality of Life in Patients with Adult Congenital Heart Disease -A Nationwide Study Supported by AMED- (2019)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Tatebe, Yasuhiko Sakata, Koichiro Sugimura, Kimio Satoh, Takashi Shiroto, Ryo Konno, Satoshi Miyata, Osamu Adachi, Masato Kimura, Yoshiko Mizuno, Junko Enomoto, Shigeru Tateno, Hiromichi Nakajima, Kotaro Oyama, Yoshikatsu Saiki, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会
• [学会発表] Quality of Life in Adult Patients with A Fontan Circulation -A Nationwide Study Supported by AMED- (2019)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Tatebe, Ryo Konno, Yasuhiko Sakata, Koichiro Sugimura, Kimio Satoh, Takashi Shiroto, Satoshi Miyata, Osamu Adachi, Masato Kimura, Yoshiko Mizuno, Junko Enomoto, Shigeru Tateno, Hiromichi Nakajima, Kotaro Oyama, Yoshikatsu Saiki, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会
• [学会発表] Prognostic Utility of Model for End-Stage Liver Disease Excluding INR (MELD-XI) Score in Patients with Adult Congenital Heart Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryo Konno, Shunsuke Tatebe, Koichiro Sugimura, Kimio Satoh, Tatsuo Aoki, Masanobu Miura, Hideaki Suzuki, Saori Yamamoto, Haruka Sato, Yosuke Terui, Osamu Adachi, Masato Kimura, Yoshikatsu Saiki, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: 第21回日本成人先天性心疾患学会
• [学会発表] Prognostic value of model for end-stage liver disease excluding INR (MELD-XI) score in patients with adult congenital heart disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Konno R, Tatebe S, Sugimura K, Satoh K, Aoki T, Miura M, Yamamoto S, Sato H, Terui Y, Adachi O, Kimura M, Saiki Y, Shimokawa H.
  • 学会等名: アメリカ心臓病学会
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatitis C virus positivity adversely affects systemic ventricular function and long-term prognosis in patients with adult congenital heart disease (2018)
  • 著者名/発表者名: 35.Konno R, Tatebe S, Sugimura K, Satoh K, Aoki T, Yamamoto S, Sato H, Kozu K, Adachi O, Kimura M, Saiki Y, Shimokawa H.
  • 学会等名: ヨーロッパ心臓病学会
  • 国際学会
• [学会発表] Sex Differences in Pulmonary Arterial Hypertension in Patients with Adult Congenital Heart Disease -A Nationwide Collaborative Study- (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryo Konno, Shunsuke Tatebe, Yasuhiko Sakata, Koichiro Sugimura, Kimio Satoh, Takashi Shiroto, Osamu Adachi, Masato Kimura, Shigeru Tateno, Hiromichi Nakajima, Kotaro Oyama, Yoshikatsu Saiki, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: アメリカ胸部学会
  • 国際学会
• [学会発表] Important Prognostic Impacts of Serum Levels of Adipsin in Patients with Coronary Artery Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Otsuki、Kimio Satoh、Toru Shimizu、 Shohei Ikeda、Nobuhiro Yaoita、Taiju Sato、Junichi Omura、Nobuhiro Kikuchi、Ryo Kurosawa、 Sinichiro Sunamura、Masamichi Nogi、Koichiro Sugimura、Tatsuo Aoki、Shunsuke Tatebe、Kotaro Nochioka、Saori Yamamoto、Jun Takahashi、Satoshi Miyata、Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: the 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
• [学会発表] Plasma Levels of Cyclophilin Plasma Levels of Cyclophilin A Plasma Levels of Cyclophilin A Are Associated with Increased Mortality in Patients with Heart Failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki T, Satoh K, Omura J, Kikuchi N, Satoh T, Kurosawa R, Nogi M, Sunamura S, Yaoita N, Aoki T, Tatebe S, Sugimura K, Takahashi J, Miyata S, Shimokawa H.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市ホテル金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Clinical Characteristics of Adult Congenital Heart Disease in a Prospective Multicenter Cohort Study -An Initial Report from the CHART-2 Study- (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatebe S, Sugimura K, Satoh K, Shimokawa H, et al.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市金沢フォーラス
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Prospective Multicenter Cohort Study for Clinical Characteristics and Cardiovascular Events of Patients with Adult Congenital Heart Disease -An Initial Report from the CHART-2 Study- (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatebe S, Sugimura K, Satoh K, Shimokawa H, et al.
  • 学会等名: 第19回日本成人先天性心疾患学術集会
  • 発表場所: 三重県津市グリーンパーク津
  • 年月日: 2017-01-13
• [学会発表] Adverse Effect of Hepatitis C Virus Positivity on Cardiac Function and Long-term Prognosis in Patients With Adult Congenital Heart Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryo Konno, Shunsuke Tatebe, Koichiro Sugimura, Kimio Satoh, Tatsuo Aoki, Saori Yamamoto, Toru Shimizu, Haruka Sato, Katsuya Kozu, Osamu Adachi, Masato Kimura, Yoshikatsu Saiki, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: American Heart Association’s Scientific Sessions 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma Cyclophilin A as a Useful Biomarker for Evaluation of the Effects of Balloon Pulmonary Angioplasty in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Kozu, Kimio Satoh, Toru Shimizu, Tatsuo Aoki, Shunsuke Tatebe, Saori Yamamoto, Haruka Sato, Tomohiro Ohtsuki, Ryo Konno, Satoshi Miyata, Koichiro Sugimura, Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: American Heart Association’s Scientific Sessions 2017
  • 国際学会