脂肪組織を用いた心不全再生医療に重要なサイトカイン抑制型因子の同定

• 研究課題/領域番号: 16K09425
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高村 雅之 金沢大学, 医学系, 教授 (60362000)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 再生医療 / 重症心不全 / 脂肪由来幹細胞 / サイトカイン / 臨床心臓病学 / 再生医療開発 / 心不全 / 脂肪組織 / インスリン抵抗性 / 炎症

研究成果の概要

循環器病学領域における再生医療の確立を目指した研究を継続してきている。特に、重症心不全に対する心筋再生医療開発と、重症下肢虚血に対する血管新生医療開発を行ってきた。臨床研究における余剰細胞の機能解析に加えて、動物実験を並行して行い、再生医療に最適なエリート幹細胞の確立と、その機序の解明を行ってきた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

循環器領域における再生医療の実用化は、高齢社会における健康長寿を目指す上で、極めて重要な領域であると期待されています。今回の脂肪組織由来再生細胞の心機能改善や血管機能改善の機序解明と有効性向上のための研究成果は、国際学会でも注目されました。
今後は、培養細胞での検討結果、動物実験での検討にヒト臨床試験結果を総合して考察し、重症心不全、血管不全患者に対する間葉系幹細胞を用いた、より安全で、より有効な再生医療実現を加速させる予定です。

研究成果

• [雑誌論文] Coronary sinus catheter placement via left cubital vein for phrenic nerve stimulation during pulmonary vein isolation (2019)
  • 著者名/発表者名: Chikata Akio、Kato Takeshi、Usuda Kazuo、Fujita Shuhei、Maruyama Michiro、Otowa Kan-ichi、Takashima Shin-ichiro、Murai Hisayoshi、Usui Soichiro、Furusho Hiroshi、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 2 号: 10 ページ: 1710-1716
  • DOI: 10.1007/s00380-019-01402-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adipose tissue‐derived stem cells prevent fibrosis in murine steatohepatitis by suppressing IL‐17‐mediated inflammation (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamato Masatoshi、Sakai Yoshio、Mochida Hatsune、Kawaguchi Kazunori、Takamura Masayuki、Usui Soichiro、Seki Akihiro、Mizukoshi Eishiro、Yamashita Taro、Yamashita Tatsuya、Ishida Kousuke、Nasti Alessandro、Tuyen Ho Thuy Bich、Komura Takuya、Yoshida Keiko、Wada Takashi、Honda Masao、Kaneko Shuichi
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: - 号: 8 ページ: 1432-1440
  • DOI: 10.1111/jgh.14647
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sphigosine-1-phosphate receptor 1 promotes neointimal hyperplasia in a mouse model of carotid artery injury. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kitano T, Takashima S, Inoue O, Goten C, Nomura A, Yoshioka K, Okajima M, Kaneko S, Takuwa Y, Takamura M.
  • 雑誌名: Biochem. Biphys. Res. Communi. 巻: 511 号: 1 ページ: 179-184
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.02.047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of synthesized right-sided chest electrocardiograms in patients with acute pulmonary embolism (2019)
  • 著者名/発表者名: Kusayama Takashi、Furusho Hiroshi、Kinoshita Masaki、Kaneko Shuichi、Usuda Kazuo、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 73 号: 4 ページ: 313-317
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endogenous muscle atrophy F-box is involved in the development of cardiac rupture after myocardial infarction (2019)
  • 著者名/発表者名: Usui Soichiro、Chikata Akio、Takatori Osamu、Takashima Shin-ichiro、Inoue Oto、Kato Takeshi、Murai Hisayoshi、Furusho Hiroshi、Nomura Ayano、Zablocki Daniela、Kaneko Shuichi、Sadoshima Junichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 126 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2018.11.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significant Association Between Coronary Artery Low-Attenuation Plaque Volume and Apnea-Hypopnea Index, But Not Muscle Sympathetic Nerve Activity, in Patients With Obstructive Sleep Apnea Syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka Takuto、Murai Hisayoshi、Kaneko Shuichi、Usui Soichiro、Inoue Oto、Sugimoto Hiroyuki、Mukai Yusuke、Okabe Yoshitaka、Tokuhisa Hideki、Takashima Shinichiro、Kato Takeshi、Furusho Hiroshi、Kashiwaya Soichiro、Sugiyama Yu、Nakatsumi Yasuto、Takata Shigeo、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 号: 11 ページ: 2852-2860
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0237
  • NAID: 40021697272
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2018-10-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Human Selenoprotein P Determinants in Serum between Our Original Methods and Commercially Available Kits (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito Yoshiro、Misu Hirofumi、Takayama Hiroaki、Takashima Shin-ichiro、Usui Soichiro、Takamura Masayuki、Kaneko Shuichi、Takamura Toshinari、Noguchi Noriko
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 41 号: 5 ページ: 828-832
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00046
  • NAID: 130006730702
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2018-05-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimal lesion size index to prevent conduction gap during pulmonary vein isolation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanamori Naomi、Kato Takeshi、Sakagami Satoru、Saeki Takahiro、Kato Chieko、Kawai Keiichi、Chikata Akio、Takashima Shin‐ichiro、Murai Hisayoshi、Usui Soichiro、Furusho Hiroshi、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Journal of Cardiovascular Electrophysiology 巻: 29 号: 12 ページ: 1616-1623
  • DOI: 10.1111/jce.13727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of lipophilic and hydrophilic statins on muscle sympathetic nerve activity in heart failure with preserved left ventricular ejection fraction (2018)
  • 著者名/発表者名: Tokuhisa Hideki、Murai Hisayoshi、Okabe Yoshitaka、Hamaoka Takuto、Sugimoto Hiroyuki、Mukai Yusuke、Inoue Oto、Takashima Shin-ichiro、Kato Takeshi、Usui Soichiro、Furusho Hiroshi、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Autonomic Neuroscience 巻: 213 ページ: 8-14
  • DOI: 10.1016/j.autneu.2018.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occult constrictive pericardial disease emerging 40?years after chest radiation therapy: a case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Goten Chiaki、Murai Hisayoshi、Takashima Shin-ichiro、Kato Takeshi、Usui Soichiro、Furusho Hiroshi、Saeki Takahiro、Sakagami Satoru、Takemura Hirofumi、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: BMC Cardiovascular Disorders 巻: 18 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12872-018-0848-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of the risk factors for ventricular arrhythmias secondary to QT prolongation induced by papaverine injection during coronary flow reserve studies using a 4?Fr angio-catheter (2018)
  • 著者名/発表者名: Okabe Yoshitaka、Otowa Kanichi、Mitamura Yasuhito、Murai Hisayoshi、Usui Soichiro、Kaneko Shuichi、Takamura Masayuki
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 33 号: 11 ページ: 1358-1364
  • DOI: 10.1007/s00380-018-1175-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous Selenoprotein P, a Liver-Derived Secretory Protein, Mediates Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chikata A, Kato T, Usuda K, Fujita S, Maruyama M, Nagata Y, Sakagami S, Kanamori N, Yaegashi T, Saeki T, Kusayama T, Usui S, Furusho H, Kaneko S, Takamura M.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 19 号: 3 ページ: 878-878
  • DOI: 10.3390/ijms19030878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The CD45+ fraction in murine adipose tissue derived stromal cells harbors immune-inhibitory inflammatory cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nasti A, Sakai Y, Seki A, Buffa GB, Komura T, Mochida H, Yamato M, Yoshida K, Ho TTB, Takamura M, Usui S, Wada T, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 47 号: 12 ページ: 2163-2174
  • DOI: 10.1002/eji.201646835
  • NAID: 120006454989
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-Term Administration of Eicosapentaenoic Acid Improves Post-Myocardial Infarction Cardiac Remodeling in Mice by Regulating Macrophage Polarization. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Kurokawa K, Ootsuji H, Inoue O, Okada H, Nomura A, Kaneko S, Usui S.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 21 号: 2
  • DOI: 10.1161/jaha.116.004560
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significant association between renal 123I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy and muscle sympathetic nerve activity in patients with hypertension (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Murai H, Okabe Y, Okuyama Y, Hamaoka T, Mukai Y, Tokuhisa H, Inoue O, Takashima S, Kato T, Matsuo S, Usui S, Furusho H, Kaneko S.
  • 雑誌名: J Nucl Cardiol 巻: Jan 9 号: 2 ページ: 363-371
  • DOI: 10.1007/s12350-016-0760-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Augmented sphingosine 1 phosphate receptor-1 signaling in cardiac fibroblasts induces cardiac hypertrophy and fibrosis through angiotensin II and interleukin-6. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohkura SI, Usui S, Takashima SI, Takuwa N, Yoshioka K, Okamoto Y, Inagaki Y, Sugimoto N, Kitano T, Takamura M, Wada T, Kaneko S, Takuwa Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 8 ページ: e0182329-e0182329
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0182329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adipose-derived regenerative cells exert beneficial effects on systemic responses following myocardial ischemia/reperfusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Usui S, Inoue O, Ootsuji H, Takashima SI, Nomura A, Kato T, Murai H, Furusho H, Sakai Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: Cardiol J 巻: 23 号: 6 ページ: 685-693
  • DOI: 10.5603/cj.a2016.0061
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Altered gene expression in T-cell receptor signalling in peripheral blood leucocytes in acute coronary syndrome predicts secondary coronary events. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Usui S, Kurokawa K, Kitano T, Kato T, Murai H, Furusho H, Oda H, Maruyama M, Nagata Y, Usuda K, Kubota K, Takeshita Y, Sakai Y, Honda M, Kaneko S, Takamura M.
  • 雑誌名: Open Heart. 巻: 3(1) 号: 1 ページ: e000400-e000400
  • DOI: 10.1136/openhrt-2016-000400
  • NAID: 120005830627
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sodium 4-Phenylbutyrate Attenuates Myocardial Reperfusion Injury by Reducing the Unfolded Protein Response. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatori O, Usui S, Okajima M, Kaneko S, Ootsuji H, Takashima SI, Kobayashi D, Murai H, Furusho H, Takamura M.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol Ther. 巻: Dec1
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Human CD271-positive Adipose Derived Stem Cells are the Angiogenic Subset with Less-aged and Less-fibrotic gene expression profile (2018)
  • 著者名/発表者名: O. Inoue, S. Usui, S. Takashima, C. Goten, T. Hamaoka, H. Ootsuji, A. Nomura , K. Iino, H. Murai, H. Furusho, H. Takemura, S. Kaneko, M. Takamura
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Human CD271-positive Adipose Derived Stem Cells are the Angiogenic Subset with Pericytic Gene Profile and Enhanced Engraftment Capacity in Cell Therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Oto Inoue, Soichiro Usui, Chiaki Goten, Takuto Hamaoka, Hideki Tokuhisa, Ayano Nomura, Hiroshi Ootsuji, Shin-ichiro Takashima, Hisayoshi Murai, Hiroshi Furusho, Kenji Iino, Hirofumi Takemura, Shuichi Kaneko, Masayuki Takamura
  • 学会等名: 第82会日本循環器学会総会
• [学会発表] Chronic Hyperinsulinemia and Adipose Tissue Inflammation Decrease the Yield of Therapeutic Stem Cells in Patients with Cardiovascular Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上己音、高島伸一郎、薄井荘一郎、高村雅之
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 発表場所: 石川県金沢市
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 脂肪由来間葉系細胞投与は肝遺伝子発言を制御し心筋虚血再灌流障害を軽減する (2017)
  • 著者名/発表者名: 薄井荘一郎、高島伸一郎、井上己音、高村雅之
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] Adipose Tissue Inflammation and the Quality of Adipose-Derived Stem Cells in Patients with Cardiovascular Diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura M
  • 学会等名: World Congress of Regenerative Medicine & Stem Cell.
  • 国際学会
• [学会発表] Sysytemic insulin resistance and adipose tissue inflamation predict decreased therapeutic mesenchymal stem cells for autologous transplantation in patients with cardiovascular disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue O, Usui S, Takashima S, Takamura M
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会