プラーク内新生血管の三次元構造構築過程の解明：VEGFファミリーの役割

• 研究課題/領域番号: 16K09479
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 西口 毅 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40549771)
• 研究分担者: 田中 篤 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50458072) ; 樽谷 玲 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (60612942)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 急性冠症候群 / 光干渉断層法 OCT / プラークの不安定化 / VEGF / プラーク不安定化 / 冠動脈疾患 / 新生血管 / プラーク破裂 / 炎症 / 光干渉断層法 / 血管新生 / 循環器・高血圧

研究成果の概要

我々は急性冠症候群の発症メカニズムを冠動脈プラークの不安定化から研究している。冠動脈プラークを光干渉断層法(Optical coherence tomography: OCT)を用い観察し、また冠動脈血中の各種サイトカインや炎症マーカーとの関連を検討した。急性心筋梗塞では冠動脈血中のMMP-9が上昇していることを報告した。また急性心筋梗塞患者で冠動脈中のVEGFレセプター１濃度が高値であるほど、プラーク内の新生血管の体積が大きいこと、また冠動脈プラーク内のコレステロール結晶とプラーク破裂との関連、急性心筋梗塞の発症のメカニズムについて報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性心筋梗塞は突然死や心不全の原因であり、本邦だけでなく世界的にも、克服すべき大きな課題である。我々は光干渉断層法を用いて、ヒト生体内で冠動脈プラークを評価することに大きな強みを持っている。今回我々は、光干渉断層法を応用し、これまで評価困難であった、ヒト生体内のプラーク内新生血管やプラーク内のコレステロールクリスタルについて報告した。冠動脈内新生血管やコレステロールクリスタルは、新たな研究や治療のターゲットになる可能性があり、本研究はその基礎となるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Lesion characteristics and prognosis of acute coronary syndrome without angiographically significant coronary artery stenosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Taruya A, Tanaka A, Nishiguchi T, Ozaki Y, Kashiwagi M, Yamano T, Matsuo Y, Ino Y, Kitabata H, Takemoto K, Kubo T, Hozumi T, Akasaka T.
  • 雑誌名: Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 巻: 21(2) ページ: 202-209
  • DOI: 10.1093/ehjci/jez079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility and Clinical Significance of In Vivo Cholesterol Crystal Detection Using Optical Coherence Tomography. (2020)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Tanaka A, Taruya A, Kashiwagi M, Nishiguchi T, Ozaki Y, Matsuo Y, Kitabata H, Kubo T, Shimada E, Kondo T, Akasaka T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 40(1) 号: 1 ページ: 220-229
  • DOI: 10.1161/atvbaha.119.312934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination of Lesion Stenosis and Myocardial Supply Area Assessed by Coronary Computed Tomography Angiography for Prediction of Myocardial Ischemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Manabu Kashiwagi
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 60 号: 6 ページ: 1238-1244
  • DOI: 10.1536/ihj.19-141
  • NAID: 130007753839
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2019-11-30
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Value of Human Peripheral Monocyte Subsets for Future Coronary Events in Patients Without Significant Coronary Artery Stenosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Prognostic Value of Human Peripheral Monocyte Subsets for Future Coronary Events in Patients Without Significant Coronary Artery Stenosis
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 11 ページ: 2250-2256
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0520
  • NAID: 130007733355
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-10-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Hemodynamic Severity With Plaque Vulnerability and Complexity of Coronary Artery Stenosis: A Combined Optical Coherence Tomography and Fractional Flow Reserve Study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Higashioka D, Ino Y, Shiono Y, Kitabata H, Terada K, Emori H, Katayama Y, Taruya A, Nishiguchi T, Shimamura K, Kameyama T, Kuroi A, Yamano T, Tanimoto T, Tanaka A, Hozumi T, Kubo T, Akasaka T.
  • 雑誌名: JACC. Cardiovascular imaging 巻: 12 号: 6 ページ: 1103-1105
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2018.11.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging assessment and accuracy in coronary artery autopsy: comparison of frequency-domain optical coherence tomography with intravascular ultrasound and histology (2019)
  • 著者名/発表者名: Aiko Shimokado, Takashi Kubo, Yoshiki Matsuo, Yasushi Ino, Yasutsugu Shiono, Kunihiro Shimamura, Yosuke Katayama, Akira Taruya, Tsuyoshi Nishiguchi, Manabu Kashiwagi, Hironori Kitabata, Atsushi Tanaka, Takeshi Hozumi, Takashi Akasaka
  • 雑誌名: The International Journal of Cardiovascular Imaging 巻: 35 ページ: 1785-1790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll‐Like Receptor 9 Plays a Pivotal Role in Angiotensin II Induced Atherosclerosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Daiju、Nishimoto Sachiko、Aini Kunduziayi、Tanaka Atsushi、Nishiguchi Tsuyoshi et al.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 8 号: 7
  • DOI: 10.1161/jaha.118.010860
  • NAID: 120006602927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo optical coherence tomography imaging and histopathology of healed coronary plaques (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimokado Aiko、Matsuo Yoshiki、Kubo Takashi、Nishiguchi Tsuyoshi、Taruya Akira、Teraguchi Ikuko、Shiono Yasutsugu、Orii Makoto、Tanimoto Takashi、Yamano Takashi、Ino Yasushi、Hozumi Takeshi、Tanaka Atsushi、Muragaki Yasuteru、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 275 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.05.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Early Pitavastatin Therapy on Coronary Fibrous-Cap Thickness Assessed by Optical Coherence Tomography in Patients With Acute Coronary Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi Tsuyoshi、Kubo Takashi、Tanimoto Takashi、Ino Yasushi、Matsuo Yoshiki、Yamano Takashi、Terada Kosei、Emori Hiroki、Katayama Yosuke、Taruya Akira、Ozaki Yuichi、Shiono Yasutsugu、Shimamura Kunihiro、Kameyama Takeyoshi、Kitabata Hironori、Yamaguchi Tomoyuki、Tanaka Atsushi、Hozumi Takeshi、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc, Img. 巻: in press 号: 6 ページ: 829-838
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2017.07.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Automated lipid-rich plaque detection with short wavelength infra-red OCT system (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimokado Aiko、Kubo Takashi、Nishiguchi Tsuyoshi、Katayama Yosuke、Taruya Akira、Ohta Shingo、Kashiwagi Manabu、Shimamura Kunihiro、Kuroi Akio、Kameyama Takeyoshi、Shiono Yasutsugu、Yamano Takashi、Matsuo Yoshiki、Kitabata Hironori、Ino Yasushi、Hozumi Takeshi、Tanaka Atsushi、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: European Heart Journal Cardiovascular Imaging 巻: in press 号: 10 ページ: 1174-1178
  • DOI: 10.1093/ehjci/jex304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognosis of spontaneous coronary artery dissection treated by percutaneous coronary intervention with optical coherence tomography (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi Tsuyoshi、Tanaka Atsushi、Taruya Akira、Ozaki Yuichi、Nakai Mai、Teraguchi Ikuko、Ota Shingo、Kuroi Akio、Kameyama Takeyoshi、Yamano Takashi、Yamaguchi Tomoyuki、Matsuo Yoshiki、Ino Yasushi、Kubo Takashi、Hozumi Takeshi、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: Jourl of Cardiology 巻: 70 号: 6 ページ: 524-529
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.03.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognosis of Spontaneous Coronary Artery Dissection Treated by Percutaneous Coronary Intervention with Optical Coherence Tomography (2017)
  • 著者名/発表者名: T Nishiguchi, A Tanaka, A Taruya, et al.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Local matrix metalloproteinase 9 level determines early clinical presentation of ST-segment-elevation myocardial infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Nishiguchi, Atsushi Tanaka, Akira Taruya, Hiroki Emori, Yuichi Ozaki, Makoto Orii, Yasutsugu Shiono, Kunihiro Shimamura, Takeyoshi Kameyama, Takashi Yamano, Tomoyuki Yamaguchi, Yoshiki Matsuo, Yasushi Ino, Takashi Kubo, Takeshi Hozumi, Yasushi Hayashi, Takashi Akasaka
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 37 号: 12 ページ: 2460-2467
  • DOI: 10.1161/atvbaha.116.308099
  • 査読あり
• [学会発表] Systemic Soluble VEGF-R1 as a Marker for Intraplaque Neovascularization in Patients With STEMI (2018)
  • 著者名/発表者名: Akira Taruya , Atsushi Tanaka , Tsuyoshi Nishiguchi , Kazuya Mori , Shingo Ota , Takashi Tanimoto , and Takashi Akasaka
  • 学会等名: アメリカ心臓病学会 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Obesity, and low high-density lipoprotein are residual cardiovascular risks despite optimal low-density lipoprotein reduction with statins: a substudy of the ESCORT trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi T, Kubo T, Tanimoto T, et al.
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Lesion characteristics and prognosis of heart attack without obstructive coronary artery disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Taruya A, Tanaka A, Nishiguchi T, et al.
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of early pitavastatin therapy on coronary fibrous-cap thickness assessed by optical coherence tomography in patients with acute coronary syndrome: the ESCORT study (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi T, Kubo T, Tanimoto T, et al.
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Association of Local Matrix Metalloproteinase 9 Levels with Clinical Manifestation in Patients with Acute Myocardial Infarction (2016)
  • 著者名/発表者名: T Nishiguchi, A Tanaka, A Taruya, et al.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2016
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Early Statin Therapy on Fibrous-cap Thickness in Patients with Acute Coronary Syndrome: The ESCORT Study (2016)
  • 著者名/発表者名: T Nishiguchi, T Kubo, Y Ino, et al.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2016
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Early Statin Therapy on Fibrous-cap Thickness in Patients with Acute Coronary Syndrome: The ESCORT Study (2016)
  • 著者名/発表者名: T Nishiguchi, T Kubo, Y Ino, et al.
  • 学会等名: Japanese Association of Cardiovascular Intervention and Therapeutics 2016
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-07