| 研究課題/領域番号 |
16K09503
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
青野 潤 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師(病院教員) (70512169)
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| 研究分担者 |
末廣 千佳 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (00770356)
坂上 智城 愛媛大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (40725917)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 大動脈弁狭窄症 / テロメラーぜ / TERT / 大動脈弁間質細胞 / テロメア合成酵素（テロメラーゼ） / 石灰化 / 炎症/増殖性疾患 / マイクロアレイ / 網羅解析 / マイクロアレイ解析 / テロメア合成酵素 / トランスレーショナルリサーチ / 循環器・高血圧 / シグナル伝達 / 発現制御 / 臨床 |
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| 研究成果の概要 |
大動脈弁狭窄症 (AS)の進行におけるテロメラーゼ、特にその主要成分であるTERT(telomerase reverse transcriptase )に着目して解析を進めた。各AS患者より得られた組織学・生化学的解析結果、患者背景をもとにAS病態理解のための統合的な研究地盤を作成した。抗TERT抗体を用いた免疫組織染色では大動脈弁組織表層に位置する内皮細胞と弁中部の弁肥厚した間質細胞周辺に染色性を認めた。マイクロアレイデータの中でAS弁より採取培養した弁石灰化由来弁間質細胞において高い発現を示し、かつTERTの発現を制御すると報告されている54kDaの脂質代謝酵素Yに注目し解析を進めている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
テロメラーゼはテロメア長の調節に必須であり、細胞老化にも大きく関わっている。また癌を含めた炎症/増殖性疾患の発症・進展に関与することが報告されている。大動脈弁狭窄症(Aortic valve stenosis: AS)は加齢により心臓弁膜の硬化/狭窄を生じ突然死・急性心不全など致命的病態を生じる最重症心疾患の一つである。ASにおけるテロメラーゼの役割が明らかになれば、これらをターゲットとした手術適応『前段階』のAS患者のための創薬・バイオマーカーイノベーションを含めた発症・進行予防治療戦略を確立する上で大きな意義を持つものと期待される。
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