研究課題
基盤研究(C)
アポリポ蛋白E欠損マウスにおいて、核酸受容体の1つであるToll様受容体(TLR9)を遺伝的、又は、薬理学的に抑制することで、アンジオテンシンII誘導性の血管の炎症や動脈硬化の発症が有意に抑制された。また、TLR9の活性化は、マクロファージの炎症性活性化を促進した。さらに、急性冠症候群患者の冠動脈血中遊離核酸断片濃度は、OCTで観察される冠動脈プラークの不安定性や炎症所見と有意な正の相関を認め、ヒトにおいても、冠動脈硬化と遊離核酸-核酸受容体シグナルの関係が示唆された。以上から、遊離核酸-核酸受容体シグナルが動脈硬化の新規メカニズムであるだけでなく、新規治療方法となる可能性が示唆された。
世界中で動脈硬化性疾患が増加している。スタチンを用いた脂質低下療法は、動脈硬化に基づく心血管イベントを減少させるが、残余リスクが問題となっており、新規の動脈硬化の治療方法の開発が期待されている。動脈硬化の基盤病態は無菌性慢性炎症であるが、その発症機序は不明であり、慢性炎症を標的とした動脈硬化治療方法の開発もなされていない。本研究は、動脈硬化の基盤病態である慢性炎症の発症に、核酸受容体の1つであるTLR9を介した自然免疫機構が関与することだけでなく、TLR9が治療標的になる可能性を示唆しており、動脈硬化のさらなる病態の理解とともに、新規治療方法の開発につながる可能性が期待される。
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Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
巻: 26 号: 3 ページ: 272-281
10.5551/jat.44735
130007606848
Journal of the American Heart Association
巻: 8 号: 7
10.1161/jaha.118.010860
120006602927
Circulation Journal
巻: 82 号: 9 ページ: 2253-2258
10.1253/circj.CJ-17-0758
130007438979
巻: 82 号: 7 ページ: 1778-1787
10.1253/circj.CJ-18-0021
130007410632
Atherosclerosis
巻: 275 ページ: 124-132
10.1016/j.atherosclerosis.2018.05.053
Euro J Pharmacol
巻: 820 ページ: 222-228
10.1016/j.ejphar.2017.12.037
120007097698
Circulation
巻: 138 号: 16 ページ: 1706-1719
10.1161/circulationaha.118.033544
120006546436
The International Journal of Cardiovascular Imaging
巻: - 号: 4 ページ: 633-643
10.1007/s10554-018-1502-2
120006844037
Canadian Journal of Cardiology
巻: 34 号: 10 ページ: 1307-1315
10.1016/j.cjca.2018.06.003
120006795581
巻: 82 号: 5 ページ: 1369-1378
10.1253/circj.CJ-17-1289
130006725981
Frontiers in Cardiovascular Medicine
巻: 5 ページ: 144-144
10.3389/fcvm.2018.00144
120006606147
Advances in Therapy
巻: 35 号: 1 ページ: 124-134
10.1007/s12325-017-0639-z
Journal of Cardiology
巻: 71 号: 3 ページ: 305-309
10.1016/j.jjcc.2017.09.009
PLoSOne
巻: 12 号: 6 ページ: e0178607-e0178607
10.1371/journal.pone.0178607
120006534961
巻: 12 号: 6 ページ: e0177170-e0177170
10.1371/journal.pone.0177170
120006534964
The Journal of Medical Investigation
巻: 64 号: 1.2 ページ: 64-67
10.2152/jmi.64.64
130005501982
Vascular Pharmacology
巻: 印刷中 ページ: 19-25
10.1016/j.vph.2017.03.003
International Heart Journal
巻: 58 号: 5 ページ: 720-723
10.1536/ihj.16-278
130006179141
Diabetol Metab Syndr.
巻: 9 号: 1 ページ: 78-78
10.1186/s13098-017-0275-4
120006939620
巻: 24 号: 10 ページ: 999-1010
10.5551/jat.RV17013
130006110302
巻: 58 号: 5 ページ: 746-751
10.1536/ihj.16-454
130006179122
Vascul Pharmacol
巻: 79 ページ: 16-23
10.1016/j.vph.2015.08.011
Sci Adv.
巻: 2(3) 号: 3
10.1126/sciadv.1501332
巻: 254 ページ: 142-150
10.1016/j.atherosclerosis.2016.10.002
Front Cardiovasc Med
巻: 3 ページ: 43-43
10.3389/fcvm.2016.00043
120006937668
Nature Communications
巻: 7 号: 1 ページ: 12849-12849
10.1038/ncomms12849
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
巻: 36(10) 号: 10 ページ: 2038-2047
10.1161/atvbaha.116.306926
J Nutr Biochem.
巻: 35 ページ: 66-73
10.1016/j.jnutbio.2016.05.010
Molecular Nutrition & Food Research
巻: 60 号: 10 ページ: 2208-2218
10.1002/mnfr.201600142
Biofactors.
巻: 印刷中 号: 4 ページ: 397-406
10.1002/biof.1287
JACC Cardiovasc Imaging
巻: 9 ページ: 625-627