| 研究課題/領域番号 |
16K09518
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 香川大学 |
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研究代表者 |
平野 勝也 香川大学, 医学部, 教授 (80291516)
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| 研究協力者 |
桑原 志実
阿部 弘太郎
平野 真弓
劉 文華
橋本 剛
山下 哲生
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 肺高血圧症 / トロンビン受容体 / 受容体拮抗薬 / 治療薬 / 遺伝子ノックアウト / 肺高血圧 / トロンビン / 受容体 / 病態生理 |
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| 研究成果の概要 |
ラットおよびマウスの肺高血圧モデル動物の病態が、トロンビン受容体PAR1の拮抗薬の投与あるいはPAR1遺伝子のノックアウトにより改善することを明らかにした。いずれも、肺高血圧に伴う血管肥厚病変、右室肥大が軽減した。また、肺高血圧の病態では肺動脈におけるトロンビン受容体PAR1の発現が亢進し、病態形成に関与することが示唆された。トロンビン受容体PAR1拮抗薬が新たな肺高血圧治療薬として有効である可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肺高血圧症とは、右心室から出て肺を循環し、ガス交換を担う肺循環系の血圧が上昇する疾患である。この病気の成り立ちには、血管の収縮、肥厚病変、血栓による肺動脈の閉塞が重要な役割を果たすとされている。現在用いられている治療薬は、血管収縮の軽減を目指した血管拡張薬が主体である。本研究では、上記の3つの病態全てに関与し得ると考えられる凝固因子が作用し、血管収縮や肥厚病変を引き起こすトロンビン受容体PAR1を阻害すると、肺高血圧の病態が改善することを動物実験で明らかにした。PAR1拮抗薬は新たな肺高血圧治療薬と期待される。しかし、肺高血圧患者に安全に使用できるかを明らかにするにはさらなる研究が必要である。
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