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インフラマソームとは独立したアダプター分子ASCの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K09521
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関富山県立大学

研究代表者

河西 文武  富山県立大学, 工学部, 講師 (50585560)

研究分担者 高橋 将文  自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108)
唐澤 直義  自治医科大学, 医学部, 助教 (60631893)
木村 博昭  自治医科大学, 医学部, 講師 (70593622)
渡邊 幸子  自治医科大学, 医学部, 助教 (80770619)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード炎症 / 免疫 / 生活習慣病 / 血栓症 / 自然免疫
研究成果の概要

本研究では生活習慣病など無菌的な炎症反応の惹起に重要なインフラマソームが静脈血栓、動脈血栓モデルでの血栓形成に関与すると考え、療標的としての有用性を明らかにし、インフラマソーム制御による新規の治療戦略の構築を目的とした。その結果、これらの疾患ではインフラマソームとは独立にASC分子がP-selectinの活性化に寄与し、血栓形成に関与することを明らかにした。今後、ASCがP-selectinの活性化にどのように寄与しているか詳細なメカニズムの検討を行なうことで、ASCによるP-selectin制御機構が明らかにし、血栓が関連する様々な疾患の病態解明や新たな治療法の開発に取り組みたい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NLRP3インフラマソームは痛風の原因となる尿酸結晶など生体外の無菌的な危険因子を認識し活性化することから注目され、動脈硬化(Nature;464, 2010)や肥満(Cell Metab;12, 2010, Nat Med;17, 2011)といった生活習慣病においても重要な役割を持つことが報告されている。に関してはこれまで血小板におけるインフラマソームの活性化についての報告はあるが(Blood;122, 2013)、血栓形成に直接関与する報告は全くない。本研究により、血栓が関連する様々な疾患の病態解明や新たな治療法の開発に役立つものと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件)

  • [雑誌論文] Glucose regulates hypoxia-induced NLRP3 inflammasome activation in macrophages.2020

    • 著者名/発表者名
      1)Watanabe S, Usui-Kawanishi F, Karasawa, Kimura H, Kamata R, Inoue, Mise N, Kasahara T, Takahashi M
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: - 号: 10 ページ: 7554-7566

    • DOI

      10.1002/jcp.29659

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Implications of immune-inflammatory responses in smooth muscle dysfunction and disease2019

    • 著者名/発表者名
      Usui-Kawanishi Fumitake、Takahashi Masafumi、Sakai Hiroyasu、Suto Wataru、Kai Yuki、Chiba Yoshihiko、Hiraishi Keizo、Kurahara Lin Hai、Hori Masatoshi、Inoue Ryuji
    • 雑誌名

      Journal of Smooth Muscle Research

      巻: 55 号: 0 ページ: 81-107

    • DOI

      10.1540/jsmr.55.81

    • NAID

      130007795217

    • ISSN
      0916-8737, 1884-8796
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Saturated Fatty Acids Undergo Intracellular Crystallization and Activate the NLRP3 Inflammasome in MacrophagesHighlights2018

    • 著者名/発表者名
      Karasawa Tadayoshi、Kawashima Akira、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Shirasuna Koumei、Koyama Yutaro、Sato-Tomita Ayana、Matsuzaka Takashi、Tomoda Hiroshi、Park Sam-Yong、Shibayama Naoya、Shimano Hitoshi、Kasahara Tadashi、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 38 号: 4 ページ: 744-756

    • DOI

      10.1161/atvbaha.117.310581

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ARIH2 ubiquitinates NLRP3 and negatively regulates NLRP3 inflammasome activation in macrophages2017

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Akira、Karasawa Tadayoshi、Tago Kenji、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Ohta Satoshi、Funakoshi-Tago Megumi、Yanagisawa Ken、Kasahara Tadashi、Suzuki Koichi、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 199 号: 10 ページ: 3614

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700184

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NLRP3 reduces macrophage interleukin-10 production and enhances the susceptibility to doxorubicin-induced cardiotoxicity.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Usui F, Karasawa T, Kawashima A, Kimura H, Mizushina Y, Shirasuna K, Mizukami H, Kasahara T, Hasebe N, Takahashi M.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 26489-26489

    • DOI

      10.1038/srep26489

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Caspse-1 deficiency promotes high-fat diet-induced adipose tissue inflammation and the development of obesity.2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura H, Karasawa T, Usui F, Kawashima A, Endo Y, Kobayashi M, Sadatomo A, Nakamura J, Iwasaki Y, T Yada,Tsutsui H, Kasahara T, Takahashi M.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab

      巻: 311 号: 5 ページ: 881-890

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00174.2016

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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