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サイトカインパネル解析を用いた自己免疫性肺胞蛋白症の病態変化機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K09530
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関新潟大学

研究代表者

赤坂 圭一  新潟大学, 医学部, 非常勤講師 (50364542)

研究分担者 高田 俊範  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (40361919)
田澤 立之  新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70301041)
中田 光  新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
谷野 功典  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10443863)
福島 康次  獨協医科大学, 医学部, 教授 (00254996)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肺胞蛋白症 / 病勢 / サイトカイン / 自己免疫性肺胞蛋白症 / サイトカインプロファイル / 自己免疫性 / サイトカインパネル / 病勢マーカー / 全肺洗浄 / 臨床呼吸器学
研究成果の概要

自己免疫性肺胞蛋白症22例で66検体の血清において、サイトカインプロファイルを調べた。難治重症例の1例では増悪時と改善時を含めて3年間で6回の測定を行い、病勢の改善時にINF-γ,IL-1α,IP-10の上昇を認めた。これはマクロファージがM1マクロファージに分化することが関与している印象であった。このため、他の21例においても前記サイトカインに加えIL-4,IL-10,IL-13といったM2マクロファージへの分化に関与するサイトカインに注目して病勢とサイトカインの変動を検討した。しかし、これらの症例においてサイトカイン濃度と病勢との検討を行ったが、なんらかの傾向を見出すことはできなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

自己免疫性肺胞蛋白症においてサイトカインレベルと病勢の関係ははっきりとせず、何らかのサイトカインもしくはM1/M2マクロファージの分化が病勢に影響を及ぼしている可能性は低い。今まで肺胞蛋白症の病勢に関する研究は幾つかあるが、いずれも病勢マーカーをみつけられていない。このため、病勢に関与する因子は複合的である可能性が高い。現在、GM-CSF吸入療法が有効であることが分かり保険収載に向けて動いているが、この薬での効果はそれほど高いものではない。一方で、なんらかの他のサイトカイン製剤を加えてやれば効果がでそうという簡単な理論はなさそうである。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Autoimmune pulmonary alveolar proteinosis developed during immunosuppressive treatment in polymyositis with interstitial lung disease: a case report2020

    • 著者名/発表者名
      Sato S.、Akasaka K.、Ohta H.、Tsukahara Y.、Kida G.、Tsumiyama E.、Kusano K.、Oba T.、Nishizawa T.、Kawabe R.、Yamakawa H.、Amano M.、Matsushima H.、Takada T.
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 20 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12890-020-1110-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Modified eosinophil adhesion in pulmonary alveolar proteinosis caused by <i>CSF2RA</i> deletion2019

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, Nakagome K, Tazawa R, Akasaka K, Ito M, Haga Y, Komiyama KI, Soma T, Nakata K, Nagata M.
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 68 号: Supplement.1 ページ: S14-S16

    • DOI

      10.1016/j.alit.2019.05.015

    • NAID

      130007709733

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Peripheral alveolar nitric oxide concentration reflects alveolar inflammation in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirano T, Ohkouchi S, Tode N, Kobayashi M, Ono M, Satoh T, Mitsuishi Y, Watanabe A, Tabata M, Irokawa T, Ogawa H, Sugiura H, Kikuchi T, Akasaka K, Tazawa R, Inoue Y, Nakata K, Kurosawa H, Ichinose M.
    • 雑誌名

      ERJ open research

      巻: 4 号: 1 ページ: 00071-2017

    • DOI

      10.1183/23120541.00071-2017

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sequential Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Inhalation after Whole-Lung Lavage for Pulmonary Alveolar Proteinosis. A Report of Five Intractable Cases.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohkouchi S, Akasaka K, Ichiwata T, Hisata S, Iijima H, Takada T, Tsukada H, Nakayama H, Machiya J, Irokawa T, Ogawa H, Shibata Y, Ichinose M, Ebina M, Nukiwa T, Kurosawa H, Nakata K, Tazawa R.
    • 雑誌名

      Ann Am Thorac Soc.

      巻: 8 ページ: 1298-1304

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elderly-onset hereditary pulmonary alveolar proteinosis and its cytokine profile.2017

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Nakagome K, Ohta H, Akasaka K, Uchida Y, Hashimoto A, Shiono A, Takada T, Nagata M, Tohyama J, Hagiwara K, Kanazawa M, Nakata K, Tazawa R.
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine.

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 40-40

    • DOI

      10.1186/s12890-017-0382-x

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 当院で経験した自己免疫性肺胞蛋白症9例における画像所見の検討2019

    • 著者名/発表者名
      赤坂圭一、太田啓貴、森田喜久子、木田言、塚原雄太、積山慧美里、西沢知剛 大場智広、川辺梨恵、山川英晃、佐藤新太郎、天野雅子、松島秀和.
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] GM-CSF受容体α鎖変異による成人発症遺伝性肺胞蛋白症における好酸球接着能2019

    • 著者名/発表者名
      内田義孝、中込一之、田澤立之、赤坂圭一、芳賀佳之、小宮山謙一郎、杣知行、中田光、永田真
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アスペルギローマを合併したNSIPパターンの線維化性自己免疫性肺胞蛋白症の1剖検例2019

    • 著者名/発表者名
      赤坂圭一、吉澤政俊、太田啓貴、木田言、塚原雄太、積山慧美里、草野賢次 西沢知剛、大場智広、川辺梨恵、山川英晃、佐藤新太郎、天野雅子、安達章子 松島秀和
    • 学会等名
      第236回日本呼吸器学会関東地方会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 当院で経験した自己免疫性肺胞蛋白症9例における画像所見の検討2019

    • 著者名/発表者名
      赤坂圭一, 太田啓貴, 森田喜久子, 木田言, 塚原雄太, 積山慧美里, 西沢知剛, 大場智広, 川辺梨恵, 山川英晃, 佐藤新太郎, 天野雅子, 松島秀和
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] GM-CSF受容体α鎖変異による成人発症遺伝性肺胞蛋白症における好酸球接着能.2019

    • 著者名/発表者名
      内田義孝、中込一之、田澤立之、赤坂圭一、芳賀佳之、小宮山謙一郎、杣知行、中田光、永田真.
    • 学会等名
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Disease Activity in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis Analyzed by a Multiplex Immunoassay System.2018

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Akasaka , Tmotaka Nishizawa , Tomohiro Oba , Kazumasa Ohashi, Rie Kawabe, Hideaki Yamakawa, Shintaro Satoh, Masako Amano, Hidekazu Matsushima, Toshinori Takada
    • 学会等名
      23th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Keiichi Akasaka, Yuta Tsukahara, Tomotaka Nishizawa, Tomohiro Oba, Masako Amano, Hidekazu Matsushima2018

    • 著者名/発表者名
      A Case of Exogenous Lipoid Pneumonia Caused by Sesame Oil Pulling Successfully Treated with Whole Lung Lavage.
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 全肺洗浄術が著効したごま油うがいによる外因性リポイド肺炎の1例.2018

    • 著者名/発表者名
      赤坂圭一、塚原雄太、栗岩早希 、西沢知剛 、大場智広 、川辺梨恵 、佐藤新太郎、天野雅子、松島秀和.
    • 学会等名
      第58回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 全肺洗浄術が著効したごま油うがいによる外因性リポイド肺炎の1例.2018

    • 著者名/発表者名
      4.赤坂 圭一, 塚原 雄太, 木田 言, 江本 かおり,積山 彗美里,栗岩 早希, 西沢 知剛, 大場 智広, 川辺 梨恵, 佐藤 新太郎, 天野 雅子, 松島 秀和
    • 学会等名
      第164回日本呼吸器内視鏡学会関東支部会,東京,2018.3
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Disease Activity in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis Analyzed by a Multiplex Immunoassay System.2017

    • 著者名/発表者名
      1.Keiichi Akasaka , Kazumasa Ohashi , Tmotaka Nishizawa , Tomohiro Oba , Rie Kawabe , Shintaro Satoh , Masako Amano , Kazuhide Matsushima , Toshinori Takada
    • 学会等名
      American Thoracic Society, May 20 2017, Washington D.C, USA.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Change in Distribution of Pulmonary Blood During Whole Lung Lavage in Patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis: A Simulation-Based Study.2017

    • 著者名/発表者名
      2.Hitoshi Tsuyuzaki , Kanji Uchida , Yuho Tamai , Keiichi Akasaka , Toshio Ichiwata , Koh Nakata , Yoshikazu Inoue , Yoshitsugu Yamada
    • 学会等名
      American Thoracic Society, May 20 2017, Washington D.C, USA.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Chronic Inhalation of Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) and GM-CSF Antibody in Nonhuman Primates.2017

    • 著者名/発表者名
      3.Ryushi Tazawa , Kazuhide Nakagaki , Yuko Ito , Mariko Iizuka , Atsushi Hashimoto , Ryu Nakano , Takahiro Tanaka , Keiichi Akasaka , Shiho Takeuchi , Koh Nakata
    • 学会等名
      American Thoracic Society, May 20 2017, Washington D.C, USA.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 全肺洗浄術での体位の違いによる低酸素血症の程度に関する検討.2017

    • 著者名/発表者名
      1.赤坂 圭一, 内田 寛治, 福田 のぞみ, 栗岩 早希, 西沢 知剛, 大場 智広, 川辺 梨恵, 佐藤 新太郎, 天野 雅子, 松島 秀和
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会.東京,2017, 4
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)慢性吸入動物での抗体中和能の推移.2017

    • 著者名/発表者名
      2.田澤 立之, 中垣 和英, 伊藤 祐子, 橋本 淳史, 中野 龍, 田中 崇裕, 赤坂 圭一, 中田 光
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会.東京,2017, 4
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Elderly-Onset Hereditary Pulmonary Alveolar Proteinosis and CSF2RA Mutation2016

    • 著者名/発表者名
      26.Ryushi Tazawa, Masayuki Ito, Kazuyuki Nakagome, Keiichi Akasaka, Hiromitsu Ohta, Yoshitaka Uchida, Ayako Shiono, Toshinori Takada, Makoto Nagata, Jun Tohyama, Koichi Hagiwara, Minoru Kanazawa, Koh Nakata
    • 学会等名
      American Thoracic Society
    • 発表場所
      San Francisco, USA.
    • 年月日
      2016-05-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Light Chain Genotype Analysis of GM-CSF Autoantibody in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis by Next Generation Sequencing2016

    • 著者名/発表者名
      27.Atsushi Hashimoto, Takahiro Tanaka, Astushi Hayakawa, Yuko Itoh, Takahito Nei, Keiko Shiiya, Maiko Higuchi, Kazuhide Nakagaki, Toshinori Takada, Keiichi Akasaka, Ryushi Tazawa, Koh Nakata
    • 学会等名
      American Thoracic Society,
    • 発表場所
      San Francisco, USA.
    • 年月日
      2016-05-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 片側肺の全肺洗浄術で対側肺の改善を認めた肺胞蛋白症の検討2016

    • 著者名/発表者名
      60.赤坂 圭一, 石山 貴章, 大橋 和政, 鈴木 和夫, 日比 美智子, 中込 一之, 高田 俊範
    • 学会等名
      第55回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-04-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] びまん性肺疾患の基礎 カニクイザルでのGM-CSF吸入薬の反復吸入投与と抗体産生2016

    • 著者名/発表者名
      61.田澤 立之, 中垣 和英, 伊藤 祐子, 橋本 淳史, 田中 崇裕, 赤坂 圭一, 中田 光
    • 学会等名
      第55回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-04-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 気管支肺胞洗浄【BAL】法の手引き 改訂第3版2017

    • 著者名/発表者名
      日本呼吸器学会びまん性肺疾患学術部会/厚生労働省難治性疾患政策研究事業びまん性肺疾患に関する調査研究班
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      克誠堂出版
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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