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ヒトとマウスの気腔形態評価指標の比較から推察するCOPDエンドタイプ

研究課題

研究課題/領域番号 16K09536
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関奈良県立医科大学 (2018)
京都大学 (2016-2017)

研究代表者

室 繁郎  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60344454)

研究分担者 佐藤 晋  京都大学, 医学研究科, 助教 (40378691)
佐藤 篤靖  京都大学, 医学研究科, 助教 (30706677)
田辺 直也  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (30805817)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードCOPD / 肺気腫 / フラクタル / 形態学 / 動物モデル / プロテアーゼ / 画像解析 / 蛋白分解酵素 / 胸部CT / 喫煙マウスモデル / 臨床呼吸器学 / 画像・形態評価 / エンドタイプ / 形態 / 酸化ストレス
研究成果の概要

ヒトCOPD症例の肺気腫の分布様式を、2次元CT画像解析によって、ある一定の法則(フラクタル性)に乗っ取って進展していくことをこれまで報告してきた。今回、3次元CT画像解析によって、気腫性病変を立体的に解析することにより、ある程度気腫性病変が進行すると、突然フラクタル性から逸脱した、大きな気腫性病変が出現することが判明した。マウスで蛋白分解酵素過剰により肺胞破壊が進行するモデルを解析中であり、ヒト肺で生じている変化の詳細な機序を解明できるか、今後も解析を続けていく必要がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢化が進み、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の罹患率は高く、死亡数は膨大である。日本人COPDの多くは肺気腫型であるが、肺気腫を修復する治療は存在せず、治療開発のために、肺胞破壊の機序を解明することが必要である。しかしヒトでは定期的に肺の組織を取り出して観察することは不可能であるため、胸部CTなどの非侵襲的検査から、肺胞破壊の機序を推定し、薬剤治療の標的を決定する必要がある。本研究では、ヒト胸部CT画像の経年的変化から、肺胞破壊の様式が軽症と重症で異なる可能性を見いだした。同時に、マウス実験から肺胞細胞を分解する蛋白分解酵素過剰モデルを作成し、ヒト肺との形態学的類似性の検討を今後の課題とした。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Perspectives on End-of-Life Treatment among Patients with COPD: A Multicenter, Cross-sectional Study in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Fuseya Yoshinori、Muro Shigeo、Sato Susumu、Sato Atsuyasu、Tanimura Kazuya、Hasegawa Koichi、Uemasu Kiyoshi、Hamakawa Yoko、Takahashi Yoshimitsu、Nakayama Takeo、Sakai Naoki、Fukui Motonari、Kita Hideo、Mio Tadashi、Mishima Michiaki、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

      巻: 16 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1080/15412555.2019.1573888

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] CT Imaging-Based Low-Attenuation Super Clusters in Three Dimensions and the Progression of Emphysema2019

    • 著者名/発表者名
      Mondo?edo Jarred R.、Sato Susumu、Oguma Tsuyoshi、Muro Shigeo、Sonnenberg Adam H.、Zeldich Dean、Parameswaran Harikrishnan、Hirai Toyohiro、Suki B?la
    • 雑誌名

      Chest

      巻: 155 号: 1 ページ: 79-87

    • DOI

      10.1016/j.chest.2018.09.014

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitative measurement of airway dimensions using ultra-high resolution computed tomography2018

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Naoya、Oguma Tsuyoshi、Sato Susumu、Kubo Takeshi、Kozawa Satoshi、Shima Hiroshi、Koizumi Koji、Sato Atsuyasu、Muro Shigeo、Togashi Kaori、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      Respiratory Investigation

      巻: 56 号: 6 ページ: 489-496

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2018.07.008

    • NAID

      120006890686

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of acupuncture on nutritional state of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD): re-analysis of COPD acupuncture trial, a randomized controlled trial2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Masao、Muro Shigeo、Fukui Motonari、Ishizaki Naoto、Sato Susumu、Shiota Tetsuhiro、Endo Kazuo、Suzuki Tomoko、Mitsuma Tadamichi、Mishima Michiaki、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      BMC Complementary and Alternative Medicine

      巻: 18 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12906-018-2341-3

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Annual decline in arterial blood oxygen predicts development of chronic respiratory failure in COPD with mild hypoxaemia: A 6-year follow-up study2018

    • 著者名/発表者名
      Uemasu Kiyoshi、Sato Susumu、Muro Shigeo、Sato Atsuyasu、Tanabe Naoya、Hasegawa Koichi、Hamakawa Yoko、Mizutani Tatsushi、Fuseya Yoshinori、Tanimura Kazuya、Takahashi Tamaki、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      Respirology

      巻: 24 号: 3 ページ: 262-269

    • DOI

      10.1111/resp.13402

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical significance of radiological pleuroparenchymal fibroelastosis pattern in interstitial lung disease patients registered for lung transplantation: a retrospective cohort study2018

    • 著者名/発表者名
      Tanizawa Kiminobu、Handa Tomohiro、Kubo Takeshi、Chen-Yoshikawa Toyofumi F.、Aoyama Akihiro、Motoyama Hideki、Hijiya Kyoko、Yoshizawa Akihiko、Oshima Yohei、Ikezoe Kohei、Tokuda Shinsaku、Nakatsuka Yoshinari、Murase Yuko、Nagai Sonoko、Muro Shigeo、Oga Toru、Chin Kazuo、Hirai Toyohiro、Date Hiroshi
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 19 号: 1 ページ: 162-162

    • DOI

      10.1186/s12931-018-0860-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Complementary regional heterogeneity information from COPD patients obtained using oxygen-enhanced MRI and chest CT2018

    • 著者名/発表者名
      Fuseya Y, Muro S, Sato S, Tanabe N, Sato A, Tanimura K, Hasegawa K, Uemasu K, Kubo T, Kido A, Fujimoto K, Fushimi Y, Kusahara H, Sakashita N, Ohno Y, Togashi K, Mishima M, Hirai T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 30 号: 8 ページ: e0203273-e0203273

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0203273

    • NAID

      120006817600

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fractal analysis of low attenuation clusters on computed tomography in chronic obstructive pulmonary disease2018

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Naoya、Muro Shigeo、Sato Susumu、Oguma Tsuyoshi、Sato Atsuyasu、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 18 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12890-018-0714-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Gastroesophageal reflux symptoms and nasal symptoms affect the severity of bronchitis symptoms in patients with chronic obstructive pulmonary disease2018

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Koichi、Sato Susumu、Tanimura Kazuya、Fuseya Yoshinori、Uemasu Kiyoshi、Hamakawa Yoko、Sato Atsuyasu、Mishima Michiaki、Muro Shigeo、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      Respiratory Investigation

      巻: 56 号: 3 ページ: 230-237

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2018.01.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Diabetes mellitus and metabolic syndrome in patients with airflow limitation in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Muro S
    • 雑誌名

      Respiratory Investigation

      巻: 56 ページ: 203-204

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Radiologic and Functional Analysis of Compensatory Lung Growth After Living-Donor Lobectomy.2018

    • 著者名/発表者名
      Shikuma K, Chen-Yoshikawa TF, Oguma T, Kubo T, Ohata K, Hamaji M, Kawaguchi A, Motoyama H, Hijiya K, Aoyama A, Matsumoto H, Muro S, Date H.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg

      巻: 105 ページ: 909-914

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] ガイドラインに基づいた実地医家のためのわかりやすいオーバービュー COPDの概念の変遷と治療2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 晋, 室 繁郎
    • 雑誌名

      Medical Practice

      巻: 35 ページ: 1188-1197

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Long-term expansion of alveolar stem cells derived from human iPS cells in organoids2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Yuki、Gotoh Shimpei、Korogi Yohei、Seki Masahide、Konishi Satoshi、Ikeo Satoshi、Sone Naoyuki、Nagasaki Tadao、Matsumoto Hisako、Muro Shigeo、Ito Isao、Hirai Toyohiro、Kohno Takashi、Suzuki Yutaka、Mishima Michiaki
    • 雑誌名

      Nature Methods

      巻: 14 号: 11 ページ: 1097-1106

    • DOI

      10.1038/nmeth.4448

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interdependence of physical inactivity, loss of muscle mass and low dietary intake: Extrapulmonary manifestations in older chronic obstructive pulmonary disease patients2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura Kazuya、Sato Susumu、Muro Shigeo、Yamada Minoru、Hasegawa Koichi、Kiyokawa Hirofumi、Mishima Michiaki、Aoyama Tomoki
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International

      巻: 18 号: 1 ページ: 88-94

    • DOI

      10.1111/ggi.13146

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risks and Cough-Aggravating Factors in Prolonged Cough: Epidemiological Observations from the Nagahama Cohort Study.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto H, Izuhara Y, Niimi A, Tabara Y, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Murase K, Oguma T, Ito I, Muro S, Sekine A, Matsuda F, Kosugi S, Nakayama T, Chin K, Mishima M; Nagahama Study Collaboration Group..
    • 雑誌名

      Ann Am Thorac Soc.

      巻: Feb 10. 号: 5 ページ: 698-705

    • DOI

      10.1513/annalsats.201608-616bc

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Breathing swallowing discoordination is associated with frequent exacerbations of COPD2017

    • 著者名/発表者名
      Nagami Shinsuke、Oku Yoshitaka、Yagi Naomi、Sato Susumu、Uozumi Ryuji、Morita Satoshi、Yamagata Yoshie、Kayashita Jun、Tanimura Kazuya、Sato Atsuyasu、Takahashi Ryosuke、Muro Shigeo
    • 雑誌名

      BMJ Open Respiratory Research

      巻: 4 号: 1 ページ: e000202-e000202

    • DOI

      10.1136/bmjresp-2017-000202

    • NAID

      120006355759

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fraction of MHCII and EpCAM expression characterizes distal lung epithelial cells for alveolar type 2 cell isolation2017

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Koichi、Sato Atsuyasu、Tanimura Kazuya、Uemasu Kiyoshi、Hamakawa Yoko、Fuseya Yoshinori、Sato Susumu、Muro Shigeo、Hirai Toyohiro
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 18 号: 1 ページ: 1501-13

    • DOI

      10.1186/s12931-017-0635-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] COPDガイドライン改訂と今後の行方 -診断、検査-2018

    • 著者名/発表者名
      室繁郎
    • 学会等名
      第58回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 海外のエビデンスを基にしたガイドラインは、日本の臨床に適用可能か? -COPD-2018

    • 著者名/発表者名
      室繁郎
    • 学会等名
      第58回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] スモークフリー推進の現状と課題2018

    • 著者名/発表者名
      室繁郎
    • 学会等名
      第58回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Impacts of Smoking and Serum IgE Level on Blood Eosinophil Counts in the General Population: The Nagahama Study2018

    • 著者名/発表者名
      Sunadome H,Matsumoto H,Izuhara Y,Nagasaki T,Kanemitsu Y,Ishiyama Y,Morimoto C,Oguma T,Ito I,Muro S,Tabara Y,Matsuda F,Chin K,Hirai T
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Deletion of CCAAT/Enhancer Binding Protein-a (C/EBPa) Exacerbates Protease/Antiprotease Imbalance and Emphysema Development in Cigarette Smoke Exposed Murine Lung2018

    • 著者名/発表者名
      Sato A,Tanabe N,Tanimura K,Hasegawa K,Hamakawa Y,Mizutani T,Sato S,Muro S,Hirai T
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Abnormality in Flow Volume Loop of Obstructive Index Reflects the Extent of Emphysema and Disease Severity in Obstructive Lung Diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki F,Iijima H,Keiji F,Shimada T Watanabe A,Shiigai M,Ishikawa H,Kanazawa K,Yatagai Y,Masuko H,Sakamoto T,Oguma T,Sato S,Muro S,Hizawa N
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Muscarinic Receptor Stimulation Enhances Pathophysiological Phenotypes in Murine Model of COPD2018

    • 著者名/発表者名
      Hamakawa Y,Sato A,Tanabe N,Uemasu K,Hasegawa K,Mizutani T,Sato S,Muro S,Hirai T
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 卵巣癌、子宮体癌の重複癌によるpseudo-Meigs症候群の一例2018

    • 著者名/発表者名
      大澤真実、長 敬翁、佐藤一郎、岩佐佑美、上田将秀、新田祐子、藤岡伸啓、春成加奈子、鹿子木貴彦、坂口和宏、鵜山広樹、田﨑正人、太田浩世、熊本牧子、藤田幸男、山本佳史、本津茂人、山内基雄、吉川雅則、室 繁郎
    • 学会等名
      第92回日本呼吸器学会・第122回日本結核病学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 空洞を伴う浸潤影を呈し、メサラジンによる薬剤性好酸球性肺炎が疑われた一例2018

    • 著者名/発表者名
      藤田博之、坂口和宏、中井登紀子、岩佐佑美、上田将秀、新田祐子、藤岡伸啓、春成加奈子、鹿子木貴彦、長 敬翁、鵜山広樹、太田浩世、田﨑正人、熊本牧子、藤田幸男、山本佳史、本津茂人、山内基雄、吉川雅則、室 繁郎
    • 学会等名
      第92回日本呼吸器学会・第122回日本結核病学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄異形成症候群に合併した器質化肺炎の一例2018

    • 著者名/発表者名
      池 茉美香、鵜山広樹、山本佳史、長 敬翁、太田浩世、田﨑正人、熊本牧子、藤田幸男、本津茂人、山内基雄、田中晴之、室 繁郎
    • 学会等名
      第92回日本呼吸器学会・第122回日本結核病学会近畿地方会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] MNA-SFによるCOPD患者の栄養評価と骨密度および骨代謝マーカーとの関連2018

    • 著者名/発表者名
      藤田幸男、吉川雅則、山口千影、小林真理、中野美芳、早味 司、中野奈央、檜原 柊、荒木迪子、岩田 琢、山本佳史、室 繁郎
    • 学会等名
      第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肺腺癌に対しペムブロリズマブを投与後、自己免疫性腸炎および自己免疫性膵炎を生じた一例2018

    • 著者名/発表者名
      田村 猛、熊本牧子、田崎正人、太田浩世、藤田幸男、本津茂人、山本佳史、山内基雄、吉川雅則、室 繁郎
    • 学会等名
      第109回日本肺癌学会関西支部学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 頻回増悪と全身炎症は抗重力筋萎縮に寄与する ―胸部CTを用いた定量的縦断解析2017

    • 著者名/発表者名
      谷村 和哉, 佐藤 晋, 佐藤 篤靖, 長谷川 浩一, 上桝 潔, 濱川 瑶子, 小熊 毅, 加藤 元一, 室 繁郎,平井 豊博
    • 学会等名
      第9回呼吸機能イメージング研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 胸部CT画像から得られるCOPDの予後因子の比較〈気腫病変と併存病態〉2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤 晋, 谷村 和哉, 佐藤 篤靖, 長谷川 浩一, 上桝 潔, 濱川 瑶子, 小熊 毅,室 繁郎, 平井 豊博
    • 学会等名
      第9回呼吸機能イメージング研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 小動物用CT画像を用いた微小肺気腫病変のクラスター解析2017

    • 著者名/発表者名
      伏屋 芳紀, 佐藤 篤靖, 佐藤 晋, 谷村 和哉, 長谷川 浩一, 上桝 潔, 濱川 瑶子, 酒井 直樹, 室 繁郎, 平井 豊博
    • 学会等名
      第9回呼吸機能イメージング研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Extra-pulmonary commodities and COPD exacerbation - gastro-esophageal reflux and breathing-swallowing discoordination -2017

    • 著者名/発表者名
      室 繁郎
    • 学会等名
      22nd Congress of the APSR 2017年11月Sydney
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] 慢性閉塞性疾患(COPD)2018

    • 著者名/発表者名
      山本佳史,室繁郎
    • 出版者
      最新医学者
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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