間質性肺炎急性増悪の発症と予後予測因子としての血中細胞外マトリックス蛋白の検討

• 研究課題/領域番号: 16K09546
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 谷野 功典 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10443863)
• 研究分担者: 棟方 充 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00209991) ; 王 新涛 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00448630) ; 海老名 雅仁 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10280885)
• 研究協力者: Leeming Diana Julie
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 細胞外マトリックス / 間質性肺炎急性増悪 / バイオマーカー / 特発性間質性肺炎 / 急性増悪 / 特発性肺線維症 / 予後予測因子

研究成果の概要

間質性肺炎は、肺間質における細胞外マトリックス蛋白の増加を特徴とし、急性増悪発症時にはその構造が破壊され、組織構造の改変が引き起こされる。そこで、本研究では間質性肺炎急性増悪において血中の細胞外マトリックス蛋白濃度が変化すると考え、バイオマーカーとしての役割を検討した。
細胞外マトリックス蛋白である、decorin、syndecan-4、versicanは間質性肺炎において、安定期と急性増悪期において血中濃度が変化し、急性増悪発症後の予後と関連があり、臨床的に有用なバイオマーカーであることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

間質性肺炎は細胞外マトリックス(ECM)の改変を特徴としており、本研究ではその中でもプロテオグリカンに着目してして解析を行った。今回の検討では、プロテオグリカンであるdecorin、syndecan-4とversicanの血中濃度が間質性肺炎急性増悪の予後に関するバイオマーカーであることが示された。間質性肺炎急性増悪は、予後不良の間質性肺炎の予後を左右する病態であることから、その予後を予測できるバイオマーカーを確立することは間質性肺炎急性増悪に対する治療法検討に非常に有用であると考えられ、今後の臨床応用が期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Nordic Bioscience(デンマーク)
• [国際共同研究] Nordic Bioscience(Denmark)
• [国際共同研究] University of Washington(米国)
• [雑誌論文] Interstitial Lung Disease Is a Possible Manifestation of Anti-signal Recognition Particle Antibody Syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Tanino
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 14 ページ: 1957-1958
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0662-17
  • NAID: 130007404906
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-07-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Serological Biomarker of Versican Degradation is Associated with Mortality Following Acute Exacerbations of Idiopathic Interstitial Pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Sand J, Tanino Y, Karsdal M, Nikaido T, Misa K, Sato Y, Togawa R, Wang X, Leeming D, Munakata M
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 19 号: 1 ページ: 82-82
  • DOI: 10.1186/s12931-018-0779-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum decorin is a potent prognostic biomarker in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T, Tanino Y, Wang X, Sato Y, Togawa R, Kikuchi M, Misa K, Saito K, Fukuhara N, Kawamata T, Rikimaru M, Umeda T, Morimoto J, Koizumi T, Suzuki Y, Hirai K, Uematsu M, Minemura H, Fukuhara A, Sato S, Saito J, Yokouchi H, Kanazawa K, Shibata
  • 雑誌名: J Thorac Dis 巻: 10 号: 9 ページ: 5346-58
  • DOI: 10.21037/jtd.2018.08.60
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does pirfenidone have anticancer effects in patients with idiopathic pulmonary fibrosis? (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Tanino
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 56 号: 2 ページ: 95-96
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2017.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Initial predictors of poor survival in myositis-associated interstitial lung disease: a multicenter cohort of 497 patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinji Sato, Kenichi Masui, Naoshi Nishina, Yasushi Kawaguchi, Atsushi Kawakami, Maasa Tamura, Kei Ikeda, Takahiro Nunokawa, Yoshinori Tanino, Katsuaki Asakawa, Yuko Kaneko, Takahisa Gono, Taro Ukichi, Shinjiro Kaieda, Taio Naniwa, Masataka Kuwana, et al
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: NA 号: 7 ページ: 1212-1221
  • DOI: 10.1093/rheumatology/key060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baseline Serum Syndecan-4 Predicts Prognosis after the Onset of Acute Exacerbation of Idiopathic Interstitial Pneumonia (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuki Sato, Yoshinori Tanino, Xintao Wang, Takefumi Nikaido, Suguru Sato, Kenichi Misa, Ryuichi Togawa, Charles Frevert, Mitsuru Munakata
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 5 ページ: e0176789-e0176789
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176789
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of midkine in the development of pulmonary fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Misa, Yoshinori Tanino, Xintao Wang, Takefumi Nikaido, Masami Kikuchi, Yuki Sato, Ryuichi Togawa, Mishie Tanino, Shinya Tanaka, Kenji Kadomatsu, Mitsuru Munakata
  • 雑誌名: Physiol Rep 巻: 5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Midkineは肺の線維化を増強する (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野功典、美佐健一、王 新涛、二階堂雄文、佐藤祐樹、東川隆一、谷野美智枝、棟方 充
  • 雑誌名: 厚生労働科学研究委託業務 難治性疾患実用化研究事業 びまん性肺疾患に対するエビデンスを構築する新規戦略的研究 平成28年度研究報告書 巻: NA ページ: 127-133
• [雑誌論文] Diagnostic accuracy of a clinical diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis: an international case-cohort study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Walsh SLF, Maher TM, Kolb M, IPF Project Consortium
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 50 号: 2 ページ: 1700936-1700936
  • DOI: 10.1183/13993003.00936-2017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 間質性肺炎急性増悪における血中細胞外マトリックス蛋白のバイオマーカーとしての可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷野功典
  • 雑誌名: 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 特集「呼吸器疾患と慢性炎症」 巻: 6 ページ: 131-141
• [雑誌論文] Basic FGFはBleomycinによる肺の線維化を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 王 新涛、谷野功典、二階堂雄文、美佐健一、佐藤祐樹、東川隆一、鈴木康仁、植松 学、福原敦朗、佐藤 俊、斉藤純平、横内 浩、谷野美智枝、棟方 充
  • 雑誌名: 分子呼吸器病学 巻: 21 ページ: 112-115
• [雑誌論文] Three cases of interstitial pneumonia with anti-signal recognition particle antibody (2017)
  • 著者名/発表者名: Togawa R, Tanino Y, Nikaido T, Fukuhara N, Uematsu M, Misa K, Sato Y, Matsuda N, Sugiura Y, Namatame S, Kobayashi H, Hamaguchi Y, Fujimoto M, Kuwana M, Munakata M.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 3 ページ: 485-487
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.10.009
  • NAID: 130005858868
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 慢性間質性肺炎におけるBAL液スメアのパルミチン酸結晶の予後予測因子としての可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷野功典、福原奈緒子、立原素子、斉藤純平、佐藤俊、二階堂雄文、美佐健一、佐藤佑樹、東川隆一、鈴木康仁、植松学、福原敦朗、王新涛、石田卓、大波哲雄、棟方充
  • 雑誌名: 厚生労働科学研究委託業務 難治性疾患実用化研究事業 びまん性肺疾患に対するエビデンスを構築する新規戦略的研究 平成27年度研究報告書 巻: ー ページ: 125-128
• [雑誌論文] Identification of Clinical Phenotypes in Idiopathic Interstitial Pneumonia with Pulmonary Emphysema (2016)
  • 著者名/発表者名: Suguru Sato, Yoshinori Tanino, Kenichi Misa, Naoko Fukuhara, Takefumi Nikaido, Manabu Uematsu, Xintao Wang, Takashi Ishida, Mitsuru Munakata
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 12 ページ: 1529-1535
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6009
  • NAID: 130005157666
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 肺胞蛋白症におけるBAL液中ヒアルロン酸の臨床的意義の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 東川隆一、二階堂雄文、佐藤佑樹、斉藤香恵、福原奈緒子、王新涛、福原敦朗、佐藤俊、金沢賢也、谷野功典
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会
• [学会発表] Hyaluronan in Bronchoalveolar Lavage Fluid from Patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Togawa R, Tanino Y, Nikaido T, Sato Y, Togawa R, Suzuki Y, Uematsu M, Fukuhara A, Sato S, Saito J, Shibata Y
  • 学会等名: 23rd Congress of the APSR
  • 国際学会
• [学会発表] Combined Evaluation of Myositis-Specific Autonatibodies and Serum Conventional Biomarkers Is Useful for Stratification of Prognosis in Polymyositis/Dermatomyositis With Interstitial Lung Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Gono, Yasushi Kawaguchi, Atsushi Kawakami, Shinji Sato, Maasa Tamura, Kei Ikeda, Takahiro Nunokawa, Yoshinori Tanino, Katsuaki Asakawa, Yuko Kaneko, Naoshi Nishina, Kenichi Masui, Masataka Kuwana
  • 学会等名: 2nd Global Conference on Myositis
  • 国際学会
• [学会発表] Influence of Season and Residential Environment on Development of Anti-Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Antibody-Positive Polymyositis/Dermatomyositis with Interstitial Lung Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Naoshi Nishina, Shinji Sato, Yasushi Kawaguchi, Atsushi Kawakami, Maasa Tamura, Kei Ikeda, Takahiro Nunokawa, Yoshinori Tanino, Katsuaki Asakawa, Yuko Kaneko, Takahisa Gon, Kenichi Masui, Masataka Kuwana and JAMI investigators
  • 学会等名: 2nd Global Conference on Myositis
  • 国際学会
• [学会発表] Biomarkers of Extracellular Matrix Remodeling are Associated with Acute Exacerbations of Idiopathic Interstitial Pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Sand JMB, Tanino Y, Nikaido T, Misa K, Sato Y, Togawa R, Wang X, Leeming DJ, Munakata M
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Biomarkers of Extracellular Matrix Remodeling are Associated with Acute Exacerbations of Idiopathic Interstitial Pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: J. Sand, P. Juhl, Y. Tanino, T. Nikaido, K. Misa, Y. Sato, R. Togawa, X. Wang, M. Karsdal, A. C. Bay-Jensen, D. Leeming, A. S. Siebuhr, M. Munakata
  • 学会等名: EULAR Madrid 2017 Annual European Congress of Rheumatology
  • 国際学会
• [学会発表] Predictive Modeling of Mortality in Polymyositis/Dermatomyositis Patients with Interstitial Lung Disease Based on Combination of Serum Myositis-Specific Autoantibodies and Conventional Biomarkers (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Gono, Kenichi Masui, Yasushi Kawaguchi, Kei Ikeda, Atsushi Kawakami, Maasa Tamura, Yoshinori Tanino, Takahiro Nunokawa, Yuko Kaneko, Shinji Sato, Katsuaki Asakawa, Naoshi Nishina, Masataka Kuwana
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Serum Hyaluronan in Patients with Acute Exacerbation of Idiopathic Interstitial Pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Nikaido, Yosihnori Tanino, Xintao Wang, Yuki Sato, Ryuichi Togawa, Mitsuru Munakata
  • 学会等名: 22nd Congress of the APSR
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical Significance of SSA Antibody in Patients with ARS Antibody Positive Interstitial Pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuki Sato, Yosihnori Tanino, Takefumi Nikaido, Ryuichi Togawa, Xintao Wang, Mitsuru Munakata
  • 学会等名: 22nd Congress of the APSR
  • 国際学会
• [学会発表] Deficiency of Proteoglycan Syndecan-4 Exaggerates Viral Lung Inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Yosihnori Tanino, Xintao Wang, Takefumi Nikaido, Masami Kikuchi, Yuki Sato, Ryuichi Togawa, Tetsuhito Kojima, Mitsuru Munakata
  • 学会等名: 22nd Congress of the APSR
  • 国際学会
• [学会発表] Serum Laminin α3 in Patients with Acute Exacerbation of Idiopathic Interstitial Pneumonia (2018)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Togawa, Yosihnori Tanino, Xintao Wang, Takefumi Nikaido, Yuki Sato, Mitsuru Munakata
  • 学会等名: 22nd Congress of the APSR
  • 国際学会
• [学会発表] 特発性間質性肺炎急性増悪における血清プロテオグリカンsyndecan-4の予後予測因子としての可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤佑樹、谷野功典、佐藤俊、二階堂雄文、美佐健一、東川隆一、斉藤香恵、福原奈緒子、斎藤純平、福原敦、植松学、鈴木康仁、王新涛、棟方充
  • 学会等名: 日本結合組織学会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2016-06-24
• [学会発表] Serum decorin as a possible prognostic biomarker in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Nikaido T, Tanino Y, Fukuhara N, Misa K, Sato Y, Togawa R, Suzuki Y, Uematsu M, Fukuhara A, Sato S, Saito J, Wang X, Munakata M
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] Serum Syndecan-1 in Patients with Acute Exacerbation of idiopathic Interstitial Pneumonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Togawa R, Tanino Y, Wang X, Nikaido T, Fukuhara N, Misa K, Sato Y, Suzuki Y, Uematsu M, Fukuhara A, Sato S, Saito J, Munakata M
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [図書] Multicentric Castleman Disease: Associated and Differential Disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Tanino, Hiroyuki Minemura
  • 総ページ数: 24
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc, NY
  • ISBN: 9781536130201
• [図書] 間質性肺炎急性増悪における血中細胞外マトリックス蛋白のバイオマーカーとしての可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 特集「呼吸器疾患と慢性炎症」
  • 出版者: 北隆社
• [備考] Nortic Bioscience
  • URL: https://www.nordicbioscience.com/biomarkers-research/